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Sapitinib

MCE 國際站：Sapitinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-13050

CAS：848942-61-0

中文名稱：沙普替尼

Synonyms：沙普替尼; AZD-8931

純度：99.93%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Sapitinib (AZD-8931)是可逆的，ATP競爭型 EGFR 抑制劑，對EGFR，ErbB2 和 ErbB3的 IC50 值分別為4，3 和 4 nM。

生物活性：Sapitinib (AZD-8931) 是一種可逆的 ATP 競爭性 EGFR 抑制劑，對 EGFR 的 IC₅₀ 分別為 4、3 和 4 nM，分別在細胞中的 ErbB2 和 ErbB3。 IC50 和目標：IC50：4 nM (EGFR)、3 nM (ErbB2)、4 nM (ErbB3)^[1] 體外： AZD8931 對不依賴配體的 MCF-7 cl24 細胞中的 erbB2 顯示出有效的抑制作用，IC₅₀ 為 59 nM^[1]。 AZD8931 (1 μM) 對 EGFR 表達水平?jīng)]有顯著影響，但在 SUM149 和 FC-IBC-02 細胞中以時間和劑量依賴性方式顯著抑制 Akt 的磷酸化。 AZD8931（0.01、0.1、1 或 2 μM）抑制人 IBC 細胞增殖并誘導細胞凋亡^[2]。在細胞水平上，AZD8931 抑制 KB 細胞系中 EGF 刺激的 EGFR 磷酸化 (IC₅₀: 4 nM) 和調蛋白刺激的 HER2 磷酸化 (IC₅₀: 3 nM) 和 HER3 (IC₅₀: 4 nM) 在 MCF-7 細胞系中。但是，AZD8931 對 CYP P450 沒有抑制作用（對 1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4 的 IC₅₀ > 10 μM）^[3]。 體內：AZD8931（6.25-50 mg/kg，口服）顯著抑制 BT474c（乳腺）、Calu-3（非小細胞肺癌）、LoVo（結直腸癌）、FaDu（SCCHN ), 和 PC-9 (NSCLC) 腫瘤異種移植物生長。 AZD8931 在對 EGFR 單獨抑制（LoVo 和 PC-9）或 EGFR 或 erbB2 抑制（BT474c、Calu-3 和 FaDu）有反應的異種移植腫瘤模型中具有活性。 AZD8931 在人腫瘤異種移植模型中引起增殖和凋亡標志物的藥效學變化^[1]。 AZD8931 (25 mg/kg, po) 顯著抑制 SCID 小鼠體內 SUM149 和 FC-IBC-02 細胞的生長^[2]。 AZD8931 在大鼠和狗中表現(xiàn)出良好的口服藥代動力學（低清除率和良好的生物利用度）和低人肝細胞更新率（Clint < 4.5 μL/min/106 個細胞）。 AZD8931 在裸鼠體內以 50 mg/kg 劑量口服給藥后表現(xiàn)出改善的暴露，并且以 100 mg/kg 口服劑量每天一次，在 LoVo 小鼠異種移植模型中表現(xiàn)出有效的腫瘤生長抑制活性^[3]。

體外：AZD8931 對配體非依賴性 MCF-7 cl24 細胞中的 erbB2 表現(xiàn)出強效抑制作用，IC50 為 59 nM[1]。AZD8931 (1 μM) 對 EGFR 表達水平?jīng)]有顯著影響，但在 SUM149 和 FC-IBC-02 細胞中以時間和劑量依賴性方式顯著抑制 Akt 磷酸化。AZD8931 (0.01、0.1、1 或 2 μM) 抑制人類 IBC 細胞增殖并誘導其凋亡[2]。在細胞水平上，AZD8931 抑制 KB 細胞系中 EGF 刺激的 EGFR 磷酸化（IC50：4 nM）和 MCF-7 細胞系中 heregulin 刺激的 HER2 磷酸化（IC50：3 nM）和 HER3 磷酸化（IC50：4 nM）。然而，AZD8931 沒有表現(xiàn)出對 CYP P450 的抑制作用（對 1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4 的 IC50 > 10 μM）[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：AZD8931（6.25-50 mg/kg，口服）可顯著抑制 BT474c（乳腺癌）、Calu-3（NSCLC）、LoVo（結腸直腸癌）、FaDu（SCCHN）和 PC-9（NSCLC）腫瘤異種移植生長。AZD8931 在對 EGFR 單獨抑制（LoVo 和 PC-9）或 EGFR 或 erbB2 抑制（BT474c、Calu-3 和 FaDu）有反應的異種移植腫瘤模型中有效。AZD8931 可導致人類腫瘤異種移植模型中增殖和凋亡標志物的藥效學變化[1]。AZD8931（25 mg/kg，口服）可顯著抑制 SCID 小鼠體內 SUM149 和 FC-IBC-02 細胞的生長[2]。 AZD8931 在大鼠和狗中表現(xiàn)出良好的口服藥代動力學（低清除率和良好的生物利用度）和低人類肝細胞周轉率（Clint [3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：使用瑞士裸鼠（nu/nu 基因型）和嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠。AZD8931、GW572016 和 ZD1839 懸浮在去離子水中的 1% (v/v) 聚氧乙烯山梨醇單油酸酯 (Tween 80) 溶液中。動物通過口服管飼法每天一次 (qd) 或兩次 (bid) 服用 AZD8931 (6.25-50 mg/kg)、GW572016 (100 mg/kg)、ZD1839 (100-150 mg/kg) 或載體對照。每次研究的持續(xù)時間由腫瘤生長特征決定，一旦腫瘤達到 ~1 cm3，研究就結束。計算腫瘤體積和腫瘤生長抑制百分比，并使用標準 t 檢驗對腫瘤體積的任何變化進行統(tǒng)計分析（P 值低于 0.05 被認為具有統(tǒng)計學意義）。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：將細胞與適當濃度范圍的藥物一起孵育 96 小時，以確保準確估計產(chǎn)生 50% 生長抑制所需的抑制劑濃度 (GI50；通常在 0.001-10 μM 之間)。通過與 MTS 比色分析試劑孵育 4 小時并在分光光度計上測量 490 nm 處的吸光度來確定活細胞數(shù)。每個藥物濃度的實驗重復三次，數(shù)據(jù)以幾何平均值表示。GI50 數(shù)據(jù)的靈敏度分組為 7 μM。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：EGFR 4 nM (IC50) ErbB2 3 nM (IC50) HER3 4 nM (IC50)

熱銷產(chǎn)品：Glabridin  | CID 16020046  | Pralsetinib  | MARK-IN-2  | Spermine  | Zoledronic Acid  | Hydroxychloroquine (sulfate)  | Aliskiren  | BD-1047 (dihydrobromide)  | Hydroxyurea

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. Hickinson DM, et al. AZD8931, an equipotent, reversible inhibitor of signaling by epidermal growth factor receptor, ERBB2 (HER2), and ERBB3: a unique agent for simultaneous ERBB receptor blockade in cancer. Clin Cancer Res. 2010 Feb 15;16(4):1159-69.
[2]. Mu Z, et al. AZD8931, an equipotent, reversible inhibitor of signaling by epidermal growth factor receptor (EGFR), HER2, and HER3: preclinical activity in HER2 non-amplified inflammatory breast cancer models. J Exp Clin Cancer Res. 2014 May 30;33:47.
[3]. Barlaam B, et al. Discovery of AZD8931, an Equipotent, Reversible Inhibitor of Signaling by EGFR, HER2, and HER3 Receptors. ACS Med Chem Lett. 2013 May 31;4(8):742-6.
[4]. Wang R, et al. Endothelial Cells Promote Colorectal Cancer Cell Survival by Activating the HER3-AKT Pathway in a Paracrine Fashion. Mol Cancer Res. 2018 Aug 21. pii: molcanres.0341.2018.