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微重力環(huán)境對小鼠胚胎發(fā)育的影響是一個復雜的過程,涉及多個方面的機制。目前的研究,尤其是Lei等人和Wakayama等人的太空胚胎實驗Douglas M. Ruden et al.Mechanobiology in Medicine 2 (2024) 100081,為我們揭示這些機制提供了重要線索。這兩項實驗分別從不同角度觀察了微重力環(huán)境下小鼠胚胎的發(fā)育情況,有助于我們理解其影響機制。
1. DNA損傷與修復機制:在Lei等人的研究中,利用中國SJ-10可回收衛(wèi)星搭載小鼠胚胎進行實驗。通過γH2AX染色發(fā)現(xiàn),太空微重力環(huán)境下的胚胎出現(xiàn)了顯著的DNA雙鏈斷裂增加的情況 ,同時用1 anti-XRCC1抗體染色還發(fā)現(xiàn)單鏈DNA斷裂也顯著增加。研究還指出,這些DNA損傷情況與地面低劑量輻射處理(2mGy,64h)后的結(jié)果相似 ,這表明宇宙輻射可能是導致胚胎DNA損傷的一個重要因素。在微重力環(huán)境中,宇宙輻射可能直接作用于胚胎的DNA分子,破壞其雙鏈結(jié)構(gòu),影響基因的正常表達和細胞的正常功能,進而干擾胚胎的正常發(fā)育進程。
2. 表觀遺傳調(diào)控異常:同樣在Lei等人的研究里,通過全基因組亞硫酸氫鹽測序發(fā)現(xiàn),在太空發(fā)育的囊胚基因組呈現(xiàn)出整體低甲基化狀態(tài),并且存在一組du te 的差異甲基化區(qū)域(DMRs)。DNA甲基化是一種重要的表觀遺傳修飾方式,它對基因的表達調(diào)控起著關(guān)鍵作用。微重力環(huán)境導致的DNA甲基化異常,會使一些與胚胎發(fā)育相關(guān)的基因表達出現(xiàn)異常,影響細胞的分化和胚胎的正常發(fā)育。某些關(guān)鍵基因的低甲基化可能導致其過度表達,而某些基因的高甲基化則可能使其表達受到抑制,從而破壞了胚胎發(fā)育過程中的基因表達平衡。
北京基爾比生物科技有限公司 研制的微重力clinostat:
可以進行細胞培養(yǎng)的同時,連續(xù)實時定量記錄模擬環(huán)境的重力變化,便于觀測模擬微重力或超重力效應下細胞、組織等變化規(guī)律和實現(xiàn)對實驗環(huán)境的調(diào)節(jié),且可直接放進培養(yǎng)箱,方便細胞的培養(yǎng)。
旋轉(zhuǎn)提供微重力環(huán)境模擬(10-3G),同時提供超重力環(huán)境的模擬(2G,2.5G或3G)
可提供模擬環(huán)境下的重力監(jiān)測,X 軸、Y 軸、Z 軸三維空間重力監(jiān)測并顯示實時重力數(shù)值,讓研究人員實時采集了解模擬環(huán)境重力的精確變化。
3. 細胞定位與分化異常:Wakayama等人在國際空間站(ISS)上的實驗發(fā)現(xiàn)了一些有趣的現(xiàn)象。在微重力環(huán)境下,胚胎出現(xiàn)了較高頻率的孿生現(xiàn)象,具體表現(xiàn)為在12個胚胎中有3個(25%)出現(xiàn)了NANOG細胞的異位表達 。這表明微重力環(huán)境可能影響了細胞的定位和分化過程。正常情況下,在地球重力環(huán)境中,細胞的位置和分化受到多種因素的調(diào)控,而微重力環(huán)境的改變可能干擾了這些調(diào)控機制。Inner Cell Mass(ICM)細胞在微重力下可能不會像在地球重力環(huán)境中那樣下沉或聚集在特定位置,這可能影響了細胞間的相互作用和信號傳導,進而導致細胞分化出現(xiàn)異常,增加了孿生現(xiàn)象的發(fā)生頻率。
4. 對流與營養(yǎng)物質(zhì)傳輸改變:在微重力環(huán)境中,液體的對流方式與地球重力環(huán)境有很大不同。正常重力環(huán)境下,液體的對流有助于營養(yǎng)物質(zhì)的均勻分布和代謝廢物的排出。而在微重力環(huán)境下,這種對流減弱甚至消失,可能導致胚胎周圍的營養(yǎng)物質(zhì)供應不足,代謝廢物積累 。在Wakayama等人的實驗中,由于缺乏對流,胚胎發(fā)育過程中可能面臨氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)獲取困難的問題,這對胚胎的正常發(fā)育產(chǎn)生了不利影響。即使部分胚胎能夠發(fā)育至囊胚階段,但整體的發(fā)育速率和質(zhì)量可能受到了影響。
北京基爾比生物科技有限公司提供:
微/超重力三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng),
3D回轉(zhuǎn)重力環(huán)境模擬系統(tǒng),隨機定位儀,
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