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NPS-2143

MCE 國際站：NPS-2143

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-10007

CAS：284035-33-2

Synonyms：SB-262470A

純度：99.33%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：NPS-2143 (SB-262470A)，口服活性溶鈣劑， 是選擇性的鈣敏感受體 (CaSR) 拮抗劑。NPS-2143 (SB-262470A) 阻斷通過激活表達(dá)人 Ca2+ 受體的 HEK 293 細(xì)胞中的 Ca2+ 受體而引起的胞漿 Ca2+ 濃度增加 (IC50=43 nM)。

生物活性：NPS-2143 (SB-262470A) 是一種具有口服活性的鈣溶解劑，是一種選擇性且有效的鈣離子敏感受體 (CaSR) 拮抗劑。 NPS-2143 (SB-262470A) 阻斷細(xì)胞質(zhì) Ca²⁺ 濃度的增加 (IC₅₀=43 nM)，這是通過激活 Ca 表達(dá)人 Ca²⁺ 受體^[1][2] 的 HEK 293 細(xì)胞中的受體。

體外：NPS-2143 (SB-262470A) 刺激牛甲狀旁腺細(xì)胞分泌甲狀旁腺激素 (PTH)，EC50 為 41 nM。此外，NPS 214 還能阻斷鈣離子模擬物 NPS R-467 對(duì)牛甲狀旁腺細(xì)胞分泌 PTH 的抑制作用，以及細(xì)胞外 Ca2+ 對(duì)異丙腎上腺素刺激的環(huán)磷酸腺苷形成增加的抑制作用[1]。在瞬時(shí)表達(dá) hCaSR 的 HEK 293 細(xì)胞中，NPS-2143 通過有效抑制 GSH 和 γ-Glu-Val-Gly 的活性，顯著抑制了濃味[3]。NPS-2143 治療可抑制 CaSR 轉(zhuǎn)染的 HEK 293 細(xì)胞中由 azuki 水解產(chǎn)物誘導(dǎo)的膽囊收縮素 (CCK) 分泌的低分子量部分[4]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：NPS-2143 (SB-262470A) 可使大鼠血漿甲狀旁腺激素水平迅速增加 4 至 5 倍[1]。在血壓正常的大鼠中，在甲狀旁腺存在的情況下，NPS-2143 給藥（1 mg/kg，靜脈注射）可顯著提高平均動(dòng)脈壓 (MAP)[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：大鼠：研究當(dāng)天，給大鼠靜脈注射（0.1 mL/kg·min）NPS-2143（0.1 μmol/kg·min）或載體（20% 2-羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液）120 分鐘。在開始注射前和開始注射后的不同時(shí)間采集血液樣本（0.5 mL），以測量血漿中的 PTH 和 Ca2+ 水平。為了防止實(shí)驗(yàn)過程中血容量過度損失，每份血液樣本的紅細(xì)胞沉淀物都懸浮在等量的正常大鼠血漿中，然后重新注射。采集后立即使用 634 型離子鈣分析儀測量血漿中的 Ca2+ 水平。使用 Immutopics 大鼠 PTH(1-34) 免疫放射測定試劑盒測量 PTH 水平。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：該克隆細(xì)胞系稱為 HEK 293 4.0-7 細(xì)胞，用于高通量篩選，以檢測 Ca2+ 受體的激動(dòng)劑和變構(gòu)激活劑。細(xì)胞質(zhì) [Ca2+]i 濃度的變化可定量和功能性評(píng)估這些細(xì)胞中的 Ca2+ 受體活性，并且使用該檢測法獲得的結(jié)果與使用牛甲狀旁腺細(xì)胞同源表達(dá)系統(tǒng)獲得的結(jié)果相似。使用定制的熒光分光光度計(jì)或熒光成像板讀取器儀器，可在線連續(xù)測量載有 fluo-3 或 fura-2 的 HEK 293 4.0-7 細(xì)胞中的熒光。將 NPS-2143 與細(xì)胞一起孵育 1 分鐘，然后將細(xì)胞外 Ca2+ 的濃度從 1.0 mM 增加到 1.75 mM。 NPS-2143 的濃度為 100 μg/mL (20 μM-80 μM)，如果抑制對(duì)照反應(yīng)超過 40%，則認(rèn)為該 NPS-2143 具有生物活性。為了確定具有生物活性的 NPS-2143 的效力 (IC50)，需要獲得濃度-反應(yīng)曲線，然后作為選擇性的初步評(píng)估，在 IC50 數(shù)倍的濃度下檢查 NPS-2143 對(duì)其他 G 蛋白偶聯(lián)受體引起的 [Ca2+]i 的影響。野生型 HEK 293 細(xì)胞 (和 HEK 293 4.0-7 細(xì)胞) 表達(dá)凝血酶、緩激肽和 ATP 受體，這些受體與細(xì)胞內(nèi) Ca2+ 的動(dòng)員偶聯(lián)?？梢匝芯窟@些反應(yīng)以快速評(píng)估化合物對(duì) G 蛋白偶聯(lián)受體的任何非選擇性作用。選擇性的其他檢測包括 HEK 293 細(xì)胞，這些細(xì)胞經(jīng)過改造，可表達(dá)與 Ca2+ 受體序列和拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)最同源的受體。這些包括各種代謝型谷氨酸和 γ-氨基丁酸 B 型受體 (GABABR) 的天然或嵌合受體。嵌合受體是使用代謝型谷氨酸受體和 Ca2+ 受體的部分序列創(chuàng)建的，這些受體經(jīng)過改造，可與 HEK 293 細(xì)胞中磷脂酶 C 的激活和細(xì)胞內(nèi) Ca2+ 的釋放相結(jié)合。然后對(duì)缺乏泛活性的 NPS-2143 進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，并使用這些 HEK 293 4.0-7 細(xì)胞檢測以迭代過程監(jiān)測其效力和選擇性。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：43 nM (Ca2+ receptor)

熱銷產(chǎn)品：PEPA  | Y15  | NS-1619  | Trimetazidine  | Damulin B  | MeTC7  | Polyphyllin I  | Secoisolariciresinol diglucoside  | SKI II  | Lidocaine

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Nemeth EF, et al. Calcilytic compounds: potent and selective Ca2+ receptor antagonists that stimulate secretion of parathyroid hormone. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Oct;299(1):323-31.
[2]. Rybczynska A, et al. Hypertensive effect of calcilytic NPS 2143 administration in rats. J Endocrinol. 2006 Oct;191(1):189-95.
[3]. Ohsu T, et al. Involvement of the calcium-sensing receptor in human taste perception. J Biol Chem. 2010 Jan 8;285(2):1016-22
[4]. Nakajima S, et al. Calcium-sensing receptor mediates dietary peptide-induced CCK secretion in enteroendocrine STC-1 cells. Mol Nutr Food Res. 2012 May;56(5):753-60
[5]. Sun J, et al. Calcium-sensing receptor: a sensor and mediator of ischemic preconditioning in the heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010 Nov;299(5):H1309-17.