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“我變禿了，也變強了！”
閱讀：275 發(fā)布時間：2024-11-14那該怎么辦呢，該如何拯救我們寶貴的頭發(fā)？
請放心，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)可以幫助你！現(xiàn)在市面上主要有兩種藥物供您選擇，分別是米諾地爾（minoxidil）和非那雄胺（finasteride）。
米諾地爾是一種外用藥物，主要通過擴張血管和改善頭皮血液循環(huán)來刺激毛發(fā)生長，適用于非瘢痕性脫發(fā)。而非那雄胺則是一種口服藥物，通過抑制5-α還原酶的活性來降低雄激素水平，以減緩男性脫發(fā)進程。今天咱們主要來講講外用的米諾地爾。米諾地爾雖然是一類外用藥物，但是它在溶劑中分散性較差；另外目前使用的傳統(tǒng)的外部涂抹方式給藥，導(dǎo)致滲透效率低，給藥速度慢等問題，也限制了它的發(fā)揮。
那可不可以通過直接在頭皮表層注射藥物，使藥物直達毛囊來提高藥效呢？答案是肯定的！一篇題為“Temperature-responsive detachable microneedles integrated with minoxidil nanoparticle for effectively promoting hair regrowth” 的文章就給出了一個很好的解決方案。由中山大學(xué)第八附屬醫(yī)院和上海交通大學(xué)共同完成的一項研究提出了一種創(chuàng)新性藥物傳遞方法——通過溫度響應(yīng)的可分離微針，將米諾地爾納米顆粒直接傳遞至毛囊深層，有效促進毛發(fā)再生。與傳統(tǒng)的外用米諾地爾相比，這種微針傳遞系統(tǒng)的優(yōu)勢在于可以更高效地將藥物滲透到皮膚深層，避免了傳統(tǒng)外用藥物無法深入毛囊的問題。此外，溫度響應(yīng)機制使微針在與人體接觸后逐漸釋放藥物，無需頻繁施藥，減少了副作用的產(chǎn)生。
*圖1 內(nèi)含米諾地爾藥物顆粒的溫度響應(yīng)機制微針示意圖
這項研究中的溫度響應(yīng)微針是由一種可降解的聚合物制成，該聚合物在人體溫度（通常約為37°C）下開始溶解。微針插入皮膚后，受到人體體溫的影響，溫敏材料會開始逐漸降解，從而釋放出其中的藥物。與傳統(tǒng)外用藥物不同的是，這種溫度響應(yīng)的微針系統(tǒng)能夠在控制藥物釋放速度的同時，保證藥物直達毛囊，更深入地刺激毛發(fā)生長。為了避免一些常見的粘附層，比如說繃帶、醫(yī)用防護織物對我們脆弱的表皮層造成二次傷害，研究者設(shè)計了一種可以隨著溫度升高而降低其粘附性的水凝膠，圖2就是這種水凝膠的工作示意圖，當(dāng)溫度提高到45℃時，水凝膠粘附性降低，這樣就可以輕松剝離粘附層，只留微針在表皮層。
*圖2 裝有藥物的溫度響應(yīng)機制微針留置表皮層示意圖
現(xiàn)在解決了傳輸工具的問題，接下來就到藥物本身了。我們知道，藥物顆粒的一些性質(zhì)決定了藥效，比如藥物顆粒粒徑的大小和在某個液體體系內(nèi)分散的均一性和穩(wěn)定性。針對這兩個指標(biāo)，研究者選擇Brookhaven 公司的 90Plus PALS高靈敏度 Zeta 電位及粒度分析儀來測量米諾地爾的粒徑大小及分布和Zeta電位。
該研究為了探究藥物本身的藥效及穩(wěn)定性，首先用90Plus PALS的動態(tài)光散射模式（DLS）分析了米諾地爾納米顆粒的粒徑分布情況，如結(jié)果顯示，納米顆粒的平均粒徑約在100-200 nm之間，且分布較為均勻。這樣的粒徑大小非常適合通過微針進入皮膚深層，避免了顆粒過大造成的堵塞問題。同時均勻的粒度分布確保了藥物能夠在皮膚中均勻擴散，有助于提高米諾地爾的藥物滲透效率，使藥物在毛囊處的濃度保持穩(wěn)定，從而達到更持久的治療效果。
*圖3 利用DSPE-mPEG2000制備米諾地爾納米顆粒的過程
米諾地爾與DSPE-mPEG2000的不同質(zhì)量比會影響藥物顆粒的粒徑大小。下圖左為不同質(zhì)量比下的顆粒大小比較，可以發(fā)現(xiàn)兩者質(zhì)量比在1:1的條件下，顆粒粒徑最小，能夠更容易地進入毛囊。右圖則是在兩者質(zhì)量比在1:1的條件下，米諾地爾顆粒的水合粒徑分布情況，平均值為122.13±5.62 nm。該圖還反映了它的Zeta電位，較高的Zeta電位絕對值可以增強顆粒間的電性排斥力，防止顆粒聚集結(jié)塊。一般來說，Zeta電位的絕對值大于30mV，我們認(rèn)為這個膠體體系是均一穩(wěn)定的，這樣的穩(wěn)定性對于藥物傳遞過程至關(guān)重要，穩(wěn)定的納米顆?？梢跃鶆虻胤植荚谀繕?biāo)區(qū)域，提高藥物在毛囊中的滲透性和分布均勻性，進而增強毛發(fā)再生效果！米諾地爾的包封率為87.74±2.34%，載藥率為43.87±1.14%，包封率較高。
*圖4 左圖是米諾地爾與DSPE-mPEG2000的不同質(zhì)量比與藥物顆粒粒徑的關(guān)系圖；右圖是米諾地爾顆粒的水合粒徑分布圖和Zeta電位圖（質(zhì)量比1:1）
研究者還通過測試不同溫度（25℃和37℃）、不同分散劑（純水和杜氏改良Eagle培養(yǎng)基+10%胎牛血清）條件下米諾地爾顆粒的粒徑變化來進一步探究它的穩(wěn)定性。從下圖可以看出，在不同溫度下，無論是在純水還是杜氏改良Eagle培養(yǎng)基+10%胎牛血清中，該顆粒都體現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性，可以保存至少一周。
*圖5 不同溫度、不同分散劑條件下的米諾地爾顆粒的粒徑變化
現(xiàn)在我們有了工具和藥物，接下來看看具體療效如何吧，有請我們的生物實驗室最大功臣：小白鼠登場！
*圖6 不同給藥方案示意圖
上圖是利用雄性激素使小白鼠變禿后，用新型的給藥方案（采用溫度響應(yīng)機制微針每隔一天給藥，13天一共7次）和普通的表面涂抹方案（每天涂抹，一共21天）的示意圖。下圖則是空白對照組、表面涂抹米諾地爾組、空白微針組和封裝有米諾地爾藥物的微針組的小鼠毛發(fā)再生的特征性照片，我們可以明顯的觀察到治療3周后，除了空白對照組外各組均觀察到毛發(fā)再生，表明模型建立成功。與空白微針組和表面涂抹米諾地爾組相比，封裝有米諾地爾藥物的微針組處理小鼠的毛囊在第15天首先完成從休止期到生長期的轉(zhuǎn)變，并在第21天最終從毛囊中長出毛發(fā)！
*圖7 空白對照組、表面涂抹米諾地爾組、空白微針組和封裝有米諾地爾藥物的微針組的小鼠毛發(fā)再生性照片
發(fā)量王者
綜上所述，這項研究創(chuàng)新性地提出了將米諾地爾納米顆粒與溫度響應(yīng)微針結(jié)合的給藥方案。與傳統(tǒng)外用藥物相比，該研究提出的微針傳遞系統(tǒng)克服了藥物滲透和吸收不佳的缺點，具備高效、持久和副作用小的優(yōu)勢，為解決脫發(fā)問題帶來了全新的治療思路和希望！
感謝這項有趣而又十分有意義的研究，咱們打工人加班熬夜掉的頭發(fā)可算有救啦！在這里再次感謝各位專業(yè)研究者們對Brookhaven 公司 NanoBrook系列產(chǎn)品的信賴與支持！我們將竭力為各位研究者們提供更專業(yè)的服務(wù)和更好的產(chǎn)品體驗！感謝大家！