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癲癇模型(匹羅卡品法)
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更新時(shí)間:2024-10-18 14:00:53

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上海達(dá)為科致力于臨床前藥效學(xué)CRO實(shí)驗(yàn),多年的癲癇模型的構(gòu)建,為廣大藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)提供保障??砷_(kāi)展癲癇模型的構(gòu)建。

癲癇模型的建模方法如下:

1)腹腔注射氯化鋰(127mgkg),用以易化匹羅卡品的致癇作用;

218.523.5h后腹腔注射溴化甲基東莨菪堿(1mgkg),用以減輕致癇劑匹羅卡品的外周*堿能副反應(yīng);

330min后腹腔注射匹羅卡品(60mgkg);

4)注射匹羅卡品后對(duì)大鼠的行為學(xué)表現(xiàn)進(jìn)行觀察,并根據(jù)Racine標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每只大鼠的發(fā)作程度進(jìn)行評(píng)定,癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)規(guī)定為連續(xù)的全身性發(fā)作(45級(jí)發(fā)作,4級(jí)主要表現(xiàn)為直立,5級(jí)主要表現(xiàn)為直立并摔倒,均同時(shí)伴有全身陣攣性發(fā)作)或多個(gè)45級(jí)發(fā)作,并且行為學(xué)在90min發(fā)作間期內(nèi)未恢復(fù)正常者。記錄發(fā)作的時(shí)間潛伏期(從給藥到SE開(kāi)始的時(shí)間)。如給藥30min后無(wú)SE發(fā)作,重復(fù)給藥一次。

5SE 90min后,腹腔注射**泮(4mg/kg)終止發(fā)作,以避免癇性發(fā)作致死。發(fā)作程度<4級(jí)的大鼠剔除。飼養(yǎng)1周后觀察,無(wú)自發(fā)性癲癇發(fā)作的大鼠剔除。給予抗癲癇藥物*妥英鈉(PHT)75mg/kg腹腔注射一次,觀察一周,仍出現(xiàn)癲癇發(fā)作的大鼠給予PHT 75 mg/kg腹腔注射一次,觀察一周,仍出現(xiàn)癲癇發(fā)作的為成功模型。

耐藥相關(guān)指標(biāo)研究  海馬組織,突觸前SV2A蛋白、突觸后PSD-95蛋白、GluR2miR-485


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