mRNA介導(dǎo)SARS-CoV-2抗原T細(xì)胞治療癌癥

研究背景

SARS-CoV-2自2019年底爆發(fā)以來，對(duì)全球公共衛(wèi)生構(gòu)成了重大威脅。為了應(yīng)對(duì)這一危機(jī)，開發(fā)了多種疫苗，其中包括基于脂質(zhì)納米顆粒（LNP）的mRNA疫苗，如輝瑞/BioNTech的BNT162b2和Moderna的mRNA-1273。這些疫苗通過編碼完整的刺突蛋白，誘導(dǎo)了針對(duì)SARS-CoV-2的保護(hù)性抗體和T細(xì)胞免疫反應(yīng)。隨著這些疫苗在全球范圍內(nèi)的廣泛接種，大量人群產(chǎn)生了針對(duì)刺突蛋白的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，為利用這種免疫反應(yīng)進(jìn)行癌癥治療提供了可能性。

研究結(jié)果

2.1 AA脂質(zhì)的篩選與LNP的優(yōu)化：

圖 1：利用 LNP-RNA 介導(dǎo)的抗原呈遞來調(diào)動(dòng)針對(duì) SARS-CoV-2 的特異性 T 細(xì)胞免疫以治療腫瘤。（a）示意圖，（b）化合物結(jié)構(gòu)，（c）AA脂質(zhì)的常規(guī)合成路線。

圖 2 ：對(duì)用于spike mRNA 疫苗接種的 AA LNPs 的研究。LNP在C2C12 (a)和JAWSII (b)的轉(zhuǎn)染；優(yōu)選脂質(zhì)肌肉給藥后的luciferase表達(dá)(c)；AA2脂質(zhì)和市售脂質(zhì)的體內(nèi)表達(dá)(d)和體內(nèi)免疫反應(yīng)(e)評(píng)價(jià)

2.2 AA2 LNP在疫苗中的應(yīng)用：

2.3 線性RNA（mSE）和自復(fù)制RNA（sSE）AA15V LNP在腫瘤治療中的應(yīng)用：

2.4 腫瘤微環(huán)境的重塑：

2.5 多種腫瘤模型和人類腫瘤樣本中的應(yīng)用：

結(jié)論

參考文獻(xiàn)：Xue Y, Hou X, Zhong Y, Zhang Y, Du S, Kang DD, Wang L, Wang C, Li H, Wang S, Liu Z, Tian M, Guo K, Cao D, Deng B, McComb DW, Purisic E, Dai J, Hamon P, Brown BD, Tsankova NM, Merad M, Irvine DJ, Weiss R, Dong Y. LNP-RNA-mediated antigen presentation leverages SARS-CoV-2-specific immunity for cancer treatment. Nat Commun. 2025 Mar 4;16(1):2198. doi: 10.1038/s41467-025-57149-2. PMID: 40038251; PMCID: PMC11880362.