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Tariquidar

MCE 國(guó)際站：Tariquidar

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-10550

CAS：206873-63-4

中文名稱：他立喹達(dá)

Synonyms：XR9576

純度：99.45%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Tariquidar (XR9576) 是一種有效的特異性P-glycoprotein (P-gp)抑制劑，Kd 為 5.1 nM。

生物活性：Tariquidar (XR9576) 是一種有效且特異性的 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制劑，具有高親和力 (K_d =5.1 nM)^[1]。 IC50 和目標(biāo)：Kd：5.1 nM (P-gp)^[1] 體外： Tariquidar (XR9576) 是 P 的有效調(diào)節(jié)劑-gp 介導(dǎo)的 [³H]-長(zhǎng)春堿和 [³H]-紫杉醇轉(zhuǎn)運(yùn)，因?yàn)樗黾恿诉@些細(xì)胞毒素在 CH^{rB30 細(xì)胞達(dá)到在不表達(dá) P-gp 的 AuxB1 細(xì)胞中觀察到的水平 (EC₅₀=487±50 nM)。 [3H]-Tariquidar 以最高親和力結(jié)合 CHrB30 膜 (K_d=5.1±0.9 nM, n=7)結(jié)合能力 (B_max) 為 275±15 pmol/mg 膜蛋白。與親本細(xì)胞系相比，[3H]-長(zhǎng)春堿的積累通過(guò)調(diào)節(jié)劑 Tariquidar (EC₅₀=487±50) 以劑量依賴性方式增加納米）。 MDR 調(diào)節(jié)劑 Tariquidar 能夠抑制 60-70% 的釩酸鹽敏感 ATPase 活性，有效的 IC₅₀ 值為 43±9 nM[1]。 Tariquidar (XR9576) 增強(qiáng)多種藥物的細(xì)胞毒性，包括多柔比星、紫杉醇、依托泊苷和長(zhǎng)春新堿；在 25-80 nM XR9576 存在的情況下，可實(shí)現(xiàn)抗性的完-全逆轉(zhuǎn)。 Tariquidar 是 [3H]Azidopine 對(duì) P-gp 進(jìn)行光親和標(biāo)記的有效抑制劑，表明與蛋白質(zhì)[2] 直接相互作用。 體內(nèi)研究：在攜帶固有抗性 MC26 結(jié)腸腫瘤的小鼠中，聯(lián)合使用 Tariquidar (XR9576) 可增強(qiáng)多柔比星的抗腫瘤活性，而不會(huì)顯著增加毒性；在 2.5-4.0 mg/kg 靜脈內(nèi)或口服給藥時(shí)觀察到最大增強(qiáng)作用 此外，與 Tariquidar (6-12 mg/kg po) 共同給藥可完-全恢復(fù)紫杉醇、依托泊苷和長(zhǎng)春新堿對(duì)兩種高度耐藥 MDR 人類腫瘤的抗腫瘤活性裸鼠異種移植物 (2780AD, H69/LX4)。 Tariquidar 被發(fā)現(xiàn)還顯著增強(qiáng)阿霉素對(duì)體內(nèi) sc MC26 腫瘤的抗腫瘤活性[2]。}

體外：Tariquidar (XR9576) 是 P-gp 介導(dǎo)的[3H]-Vinblastine 和[3H]-Paclitaxel 轉(zhuǎn)運(yùn)的有效調(diào)節(jié)劑，因?yàn)樗黾恿?P-gp 的穩(wěn)態(tài)積累CHrB30 細(xì)胞中的這些細(xì)胞毒性達(dá)到在不表達(dá) P-gp 的 AuxB1 細(xì)胞中觀察到的水平 (EC50=487±50 nM)。[3H]-Tariquidar 以最高親和力結(jié)合 CHrB30 膜 (Kd=5.1±0.9 nM，n=7) 結(jié)合能力 (Bmax) 為 275±15 pmol/mg 膜蛋白。與親本細(xì)胞系相比，[3H]-長(zhǎng)春堿的積累通過(guò)調(diào)節(jié)劑 Tariquidar (EC50=487±50) 以劑量依賴性方式增加納米)。MDR 調(diào)節(jié)劑 Tariquidar 能夠抑制 60-70% 的釩酸鹽敏感 ATPase 活性，有效的 IC50 值為 43±9 nM[1]。Tariquidar (XR9576) 增強(qiáng)多種藥物的細(xì)胞毒性，包括多柔比星、紫杉醇、依托泊苷和長(zhǎng)春新堿；在 25 -80 nM XR9576 存在的情況下，可實(shí)現(xiàn)抗性的完-全逆轉(zhuǎn)。Tariquidar 是[3H]Azidopine 對(duì) P-gp 進(jìn)行光親和標(biāo)記的有效抑制劑，表明與蛋白質(zhì)[2]直接相互作用。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：在攜帶固有抗性 MC26 結(jié)腸腫瘤的小鼠中，聯(lián)合使用 Tariquidar (XR9576) 可增強(qiáng)多柔比星的抗腫瘤活性，而不會(huì)顯著增加毒性；在 2.5-4.0 mg/kg 靜脈內(nèi)或口服給藥時(shí)觀察到最大增強(qiáng)作用。此外，與 Tariquidar (6-12 mg/kg po) 共同給藥可完-全恢復(fù)紫杉醇、依托泊苷和長(zhǎng)春新堿對(duì)兩種高度耐藥 MDR 人類腫瘤裸鼠異種移植物 (2780AD，H69/LX4) 的抗腫瘤活性。Tariquidar 還顯著增強(qiáng)阿霉素對(duì) (體內(nèi)皮下注射) MC26 腫瘤的抗腫瘤活性[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[2] 將 MC26 腫瘤漿液皮下植入 BALB/c 小鼠（第 0 天）。24 小時(shí)后，將動(dòng)物隨機(jī)分成 15-18 組，并用各種方案治療一次。Tariquidar 或載體通過(guò)側(cè)尾靜脈靜脈注射，或與阿霉素（5 mg/kg）或載體靜脈注射給藥。調(diào)節(jié)劑以 2-4 mg/kg（10 mL/kg）與阿霉素同時(shí)靜脈注射，或以 2-8 mg/kg（10 mL/kg）口服，在細(xì)胞毒-藥物前 1 小時(shí)給藥。GG918 在阿霉素前 1 小時(shí)口服給藥。所有動(dòng)物每周稱重兩次。在第 14 天通過(guò)頸脫位殺死動(dòng)物，切除腫瘤并稱重。通過(guò) Student's t 檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)。大鼠[2] 雄性 CD 大鼠（每個(gè)時(shí)間點(diǎn) 3 只動(dòng)物）單獨(dú)靜脈注射紫杉醇 [15 分鐘輸注 10 mg/kg，溶于 Tween 80:乙醇:5% 葡萄糖（5:10:85% v/v/v）] 或與 Tariquidar（10 mg/kg）聯(lián)合使用。Tariquidar 在輸注紫杉醇前 15 分鐘以推注 (iv) 劑量給藥。在 0.083 至 48 小時(shí)之間的不同時(shí)間點(diǎn)使用肝素化注射器進(jìn)行心臟穿刺采集血液樣本，然后離心制備血漿，在 ?20°C 下儲(chǔ)存直至分析。通過(guò) LC-MS/MS 測(cè)定血漿樣本中的紫杉醇濃度。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將細(xì)胞（EMT6 AR1.0 8×102/孔；A2780 5×103/孔；2780AD 6×103/孔）接種于96孔板中。約4小時(shí)后，加入不同濃度的Tariquidar，再培養(yǎng)細(xì)胞4天（EMT6 AR1.0）或6天（2780AD），然后量化細(xì)胞生長(zhǎng)并計(jì)算IC10值（導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)抑制10％的濃度）[2]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Kd: 5.1 nM (P-gp)[1]

熱-銷產(chǎn)品：L-Proline  | Asundexian  | WZB117  | Isochlorogenic acid A  | Phthalic acid mono-2-ethylhexyl ester

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Martin C, et al. The molecular interaction of the high affinity reversal agent XR9576 with P-glycoprotein. Br J Pharmacol, 1999, 128(2), 403-411.
[2]. Mistry P, et al. In vitro and in vivo reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by a novel potent modulator, XR9576. Cancer Res, 2001, 61(2), 749-758.
[3]. Zimmermann ES, et al. Simultaneous Semimechanistic Population Analyses of Levofloxacin in Plasma, Lung, and Prostate To Describe the Influence of Efflux Transporters on Drug Distribution following Intravenous and Intratracheal Administration. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Nov 30;60(2):946-54.
[4]. Kao YH, et al. Regulation of P-glycoprotein expression in brain capillaries in Huntington's disease and its impact on brain availability of antipsychotic agents risperidone and paliperidone. J Cereb Blood Flow Metab. 2016 Aug;36(8):1412-23.
[5]. Matzneller P, et al. Pharmacokinetics of the P-gp Inhibitor Tariquidar in Rats After Intravenous, Oral, and Intraperitoneal Administration. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2018 Apr 3.