1. 材料合成
· 分子設(shè)計(jì):采用固相合成法構(gòu)建RVRRCK靶向肽序列,通過(guò)馬來(lái)酰亞胺-巰基反應(yīng)連接PEG5K-SH
· 膠束制備:采用薄膜分散法制備載藥納米粒(粒徑82±15nm,PDI<0.15)
2. 體外評(píng)價(jià)
· 血清穩(wěn)定性:在10%FBS中孵育48h后,膠束保持率>90%
· 細(xì)胞攝取:在MDA-MB-231細(xì)胞中觀察到內(nèi)涵體逃逸現(xiàn)象(CLSM觀察)
· 基因沉默:針對(duì)PLK1基因的siRNA遞送效率達(dá)82±4%(qPCR定量)
3. 體內(nèi)分布
· 藥代動(dòng)力學(xué):尾靜脈注射后,腫瘤部位富集量較肝臟高3.1倍(近紅外成像)
· 生物分布:48h后主要經(jīng)腎臟代謝,心/肝/脾積累量<5%ID/g
4. 安全性評(píng)估
· 細(xì)胞毒性:MTT法顯示載體濃度<1mg/mL時(shí)無(wú)顯著毒性
· 血液相容性:溶血率<2%(兔紅細(xì)胞實(shí)驗(yàn))
相關(guān)產(chǎn)品:
生物素-PEG5K-NTA
RB-Dex70K
CY5-B丙氨酸
mPEG5K-PASP50K
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FITC-Dextran70K
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