PDLLA120K-PEG113-CRGDfk納米膠束的跨血腦屏障遞藥研究

摘要：本研究開發(fā)了一種超長循環(huán)納米膠束，通過CRGDfk肽介導(dǎo)的主動靶向和PEG113介導(dǎo)的被動靶向協(xié)同作用，突破血腦屏障（BBB）遞送治療阿爾茨海默?。ˋD）的藥物。

1. 材料設(shè)計(jì)

· 聚合物合成：開環(huán)聚合制備PDLLA120K，通過邁克爾加成引入PEG113和CRGDfk

· 粒徑控制：采用薄膜水化法制備粒徑約30nm的膠束（PDI<0.12）

2. BBB穿透機(jī)制

· 細(xì)胞模型：bEnd.3腦內(nèi)皮細(xì)胞與U87膠質(zhì)瘤細(xì)胞共培養(yǎng)系統(tǒng)

· 轉(zhuǎn)運(yùn)途徑：CLSM觀察顯示膠束通過小窩蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞作用跨BBB

· 靶向效率：CRGDfk修飾使膠束在AD模型小鼠腦內(nèi)的富集量提高5.8倍

3. 藥物負(fù)載研究

· 模型藥物：選擇β-分泌酶1（BACE1）抑制劑LY2886721

· 載藥性能：DLC=8.2±0.5%，體外釋放呈現(xiàn)pH依賴性（pH5.5時(shí)加速釋放）

4. 藥效學(xué)評價(jià)

· 認(rèn)知改善：Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)顯示治療4周后逃避潛伏期縮短43±6%

· 病理指標(biāo)：Aβ斑塊面積減少61±7%，神經(jīng)突觸素表達(dá)上調(diào)2.3倍

5. 安全性評估

· 血液學(xué)檢查：未觀察到肝腎功能異常（ALT/AST值正常）

· 免疫原性：ELISA檢測顯示抗PEG抗體滴度<1:100

相關(guān)產(chǎn)品:

C8-BTBT

DBCO-NH2(C3)CAS: 1255942-06-3

DOPE-PEG2k-cRGDfk

DOPE-PEG1k-cRGDfk

DOPE-PEG2K-FA

EDC-HCI (EDAC-HCI)

Sulfo-NHS

4-arm PEG20000-NH2