優(yōu)化干細胞更新能力的新方式-微重力三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng)
微重力三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng)通過以下方式優(yōu)化干細胞的自我更新能力:
- 模擬體內(nèi)三維微環(huán)境:該系統(tǒng)通過水凝膠、支架或自組裝形成立體結(jié)構(gòu),能更好地模擬體內(nèi)細胞外基質(zhì)(ECM)的空間支撐,增強干細胞與ECM的相互作用。同時,三維環(huán)境有利于細胞極性的建立,這對干細胞命運決定,如對稱/不對稱分裂至關(guān)重要,有助于維持干細胞的干性。
- 減少機械應(yīng)力:在微重力環(huán)境中,細胞懸浮生長,減少了貼壁依賴的接觸抑制,能促進干細胞的持續(xù)增殖。并且,微重力可調(diào)節(jié)細胞骨架,如引起微管重組,這可能激活特定信號通路,如YAP/TAZ通路,影響干細胞的自我更新與分化平衡。
- 維持干細胞干性:三維微重力環(huán)境可模擬體內(nèi)的干細胞巢,通過力學(xué)信號如低剪切力和生化信號如細胞間旁分泌的協(xié)同作用,維持干細胞的未分化狀態(tài)。有研究表明,間充質(zhì)干細胞在旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)系統(tǒng)中可長期保持多能性標(biāo)志物的高表達。
- 調(diào)控基因表達:研究發(fā)現(xiàn),模擬微重力環(huán)境可使干細胞中多能性轉(zhuǎn)錄因子的蛋白質(zhì)翻譯顯著上調(diào),端粒延長基因的表達也明顯增加。同時,分化和發(fā)育通路的
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