自由行為小鼠脊髓神經(jīng)元雙光子成像助力揭示皮膚菌群對瘙癢的負向調控及機制
瘙癢是特應性皮炎(atopic dermatitis,AD)最主要的臨床癥狀,給患者身心健康造成巨大影響,“瘙癢-搔抓”形成的惡性循環(huán)是導致 AD 皮炎加重和反復難愈的重要原因。因此,深入研究 AD 瘙癢及其調控機制具有重要的意義。皮膚菌群紊亂在AD發(fā)病中具有重要作用,其中金黃色葡萄球菌可以介導瘙癢,但共生菌群是否對瘙癢有保護作用尚不清楚。丙酸是菌群代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸中的主要成分,具有廣泛的生物學功能。前期研究發(fā)現(xiàn),AD患者皮脂腺分泌能力下降,皮膚表面丙酸含量低于正常人;還有研究表明,丙酸可通過迷走神經(jīng)調節(jié)食欲、情緒等中樞神經(jīng)活動,但丙酸在AD瘙癢中的作用及機制尚不明確。
2024年1月3日,復旦大學附屬華山醫(yī)院李巍教授團隊和中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院姚煦教授團隊合作在Allergy雜志(IF=12.6)在線發(fā)表題為Propionate alleviates itch in murine models of atopic dermatitis by modulating sensory TRP channels of dorsal root ganglion的研究論文,從神經(jīng)免疫的角度揭示了皮膚菌群代謝產(chǎn)物丙酸通過直接調控感覺神經(jīng)上的TRP通道抑制瘙癢,并通過影響神經(jīng)肽的釋放調控特應性皮炎(atopic dermatitis,AD)的皮膚炎癥。該研究揭示了皮膚菌群對瘙癢的負向調控作用及機制,為AD的治療提供了新視角。

論文上線截圖
文章重點關注了丙酸對感覺神經(jīng)元的直接影響,由于感覺神經(jīng)元的細微反應可能被麻醉掩蓋,采用微型雙光子顯微鏡來跟蹤自由狀態(tài)下AD模型小鼠脊髓背角神經(jīng)元的神經(jīng)元活動,證實了丙酸能夠降低AD模型小鼠脊髓背角神經(jīng)元的興奮性。隨后,利用膠帶反應實驗來表征AD模型小鼠對無害刺激的反應情況;當將膠帶附著在皮膚損傷處時,載藥組MC903小鼠明顯表現(xiàn)出更多的試圖移除膠帶的行為,并且自發(fā)鈣放電增加;而丙酸鹽涂抹組的脊髓背角神經(jīng)元的自發(fā)鈣放電受到了強烈的抑制。

復旦大學附屬華山醫(yī)院許垚博士為該文章第一作者,復旦大學附屬華山醫(yī)院李巍教授和中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院姚煦教授是共同通訊作者。
【參考文獻】
Xu, Yao, et al. "Propionate alleviates itch in murine models of atopic dermatitis by modulating sensory TRP channels of dorsal root ganglion." Allergy 79.5 (2024): 1271-1290.
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