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Umeclidinium

MCE 國際站：Umeclidinium

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-12100

CAS：869113-09-7

中文名稱：蕪地溴銨；蕪地溴氨；蕪地溴胺

Synonyms：蕪地溴銨; GSK573719A

純度：99.72%

存儲(chǔ)條件：4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Umeclidinium bromide 是一種 mAChR 拮抗劑。Umeclidinium bromide 作用于克隆的人 M1-M5 mAChRs，Ki 為 0.05 到 0.16 nM。

生物活性：Umeclidinium bromide 是一種新型的 mAChR 拮抗劑。 Umeclidinium bromide 對(duì)克隆的人 M1-M5 mAChRs 的親和力 (K_i) 范圍為 0.05 至 0.16 nM。 IC50 和目標(biāo)：Ki：0.16 nM (M1 mAChR)、0.15 nM (M2 mAChR)、0.06 nM (M3 mAChR)、0.05 nM (M4 mAChR)、0.13 nM (M4 mAChR)^[1] 

體外：在人胚腎 293 細(xì)胞中，Umeclidinium bromide (GSK573719A) 以濃度依賴性方式抑制人 ether-a-go-go 相關(guān)基因通道尾電流 (IC50=9.4 μM)[1]。Umeclidinium bromide，以前稱為 GSK573719，是一種新型的高親和力特異性 mAChR 拮抗劑。它是一種有效的藥物，在克隆的人 M3 mAChR 和離體人支氣管中的內(nèi)源性 mAChR 中表現(xiàn)出緩慢的功能可逆性[2]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：當(dāng) Umeclidinium bromide (GSK573719A) 連續(xù) 5 天每天一次給予小鼠 (0.025 μg 鼻內(nèi)) 時(shí)，第 5 天的抑制水平略高于對(duì)相同小鼠單次給藥后獲得的抑制水平 (60 對(duì) 35%，分別)。給藥第五天后，小鼠再休息 5 天，使支氣管運(yùn)動(dòng)張力恢復(fù)到基線水平。第六天，小鼠接受最后一劑拮抗劑，并再次接受 Mch 攻擊。抑制水平基本上與測試第一天發(fā)現(xiàn)的水平相同，表明耐受性對(duì)于烏美溴銨的重復(fù)鼻內(nèi)遞送不明顯。相比之下，當(dāng) Umeclidinium bromide 以 ED50 值的 100 倍劑量 (鼻內(nèi)) 口服 (2.0 mg/kg) 給小鼠時(shí)，沒有觀察到針對(duì) Mch 挑戰(zhàn)的保護(hù)作用[1]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：年齡匹配的雄性 BALB/c 小鼠 (23-25 克) 在接受乙酰膽堿刺激之前，每隔一段時(shí)間 (0.25-48 小時(shí)) 用載體 (0.9% 鹽水) 或溴化烏美溴銨進(jìn)行鼻內(nèi)預(yù)處理 (每只小鼠 50 μL)，然后放入單獨(dú)的體積描記器室中。偏流泵將新鮮空氣供應(yīng)到腔室中。收集基線呼吸 [增強(qiáng)暫停 (Penh)] 值后，小鼠通過氣溶膠輸送 (流量 = 1.6 mL/min×2 分鐘) 接受乙酰膽堿 (30 mg/mL 或 EC80)。然后計(jì)算 5 分鐘的平均 Penh。Penh=[(呼氣時(shí)間/放松時(shí)間)?1]×(呼氣高峰流量/吸氣高峰流量)，放松時(shí)間是呼出 70% 潮氣量所需的時(shí)間。在某些情況下，動(dòng)物會(huì)連續(xù)多天接受治療，如圖例所示。數(shù)據(jù)以 Penh 抑制率的平均值±SEM 表示，或（溶媒治療組 Penh 值平均值-每只用藥動(dòng)物的 Penh 值）除以（溶媒治療組 Penh 值平均值）×100%。數(shù)據(jù)分析采用市售軟件。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：使用閃爍鄰近試驗(yàn)對(duì) M1、M2 和 M3 mAChR 進(jìn)行配體結(jié)合試驗(yàn)，使用過濾試驗(yàn)對(duì) M4 和 M5 mAChR 進(jìn)行配體結(jié)合試驗(yàn)。對(duì)于閃爍鄰近試驗(yàn)，將膜與麥芽凝集素珠一起在 50 mM HEPES 緩沖液（pH 7.4）中在 4°C 下孵育 30 分鐘，然后與放射性配體一起在 96 孔 OptiPlate 中在室溫下在載體（1% DMSO）或 GSK573719（0.01-300 nM）存在下孵育 2 小時(shí)。孵育結(jié)束時(shí)，將板離心（2000g 下 5 分鐘），并計(jì)算放射性。對(duì)于過濾試驗(yàn)，膜（M4 和 M5）同樣在含有放射性配體的 HEPES 緩沖液中在室溫下孵育 2 小時(shí)，并加入載體（1% DMSO）或?yàn)趺冷邃@（0.03-300 nM）。阿托品用作參考劑。通過 GF/C 過濾器（無粘合劑的玻璃微纖維 1.2 μ）快速過濾終止反應(yīng)。用冰冷的 50 mM HEPES 清洗膜并轉(zhuǎn)移到閃爍瓶中。在閃爍計(jì)數(shù)器中計(jì)數(shù)放射性。通過快速過濾終止反應(yīng)。數(shù)據(jù)來自三個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)。通過從總結(jié)合中減去非特異性結(jié)合（使用 0.3 μM 阿托品）來確定特異性結(jié)合。計(jì)算烏美溴銨的抑制常數(shù) (Ki)。含有 M3 mAChRs 的膜也在室溫下與濃度逐漸增加的 [3H]-N-甲基東莨菪堿 (0.08-9.24 nM) 一起孵育 2 小時(shí)，在 50 mM HEPES（pH 7.4）中存在或不存在溴化烏美地銨 (0.2-0.5 nM) 的情況下孵育。使用 10 μM 阿托品確定非特異性結(jié)合。飽和度數(shù)據(jù)被轉(zhuǎn)換為斯卡查德圖進(jìn)行分析[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：mAChR1 mAChR5

熱銷產(chǎn)品：Nitrobenzylthioinosine  | Caspase 11 Antibody  | Lixisenatide (acetate)  | UK 356618  | (+)-1-(1-Naphthyl)ethylamine  | Loxapine  | Lumretuzumab  | AZD-3463  | Prucalopride (succinate)  | 7,2′-Dihydroxy-3′,4′-dimethoxyisoflavan 7-O-β-D-glucoside

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Salmon M, et al. Pharmacological characterization of GSK573719 (umeclidinium): a novel, long-acting, inhaled antagonist of the muscarinic cholinergic receptors for treatment of pulmonary diseases. J Pharmacol Exp Ther. 2013 May;345(2):260-70.
[2]. Cazzola M, et al. Pharmacology and therapeutics of bronchodilators. Pharmacol Rev. 2012 Jul;64(3):450-504.
[3]. Calzetta L, et al. Pharmacological characterization of the interaction between umeclidinium and vilanterol in human bronchi. Eur J Pharmacol. 2017 Jul 14. pii: S0014-2999(17)30470-3.