Simoa®文獻合集 | 4月文獻匯總

2025年4月份有44篇新的Simoa文章，其中41篇集中在神經領域，其余3篇分布在腫瘤（1）、傳染病（1）和炎癥（1）。今年共有210篇新發(fā)表文章，總數(shù)達到3489篇。請參閱下面的詳細分類。

2025年4月份出版物亮點分為3類

01阿爾茨海默病

02鄰近學研究

1阿爾茨海默病

1）無癥狀常染色體顯性阿爾茨海默病中突觸標志物β-突觸核蛋白的早期增加

突觸降解早于阿爾茨海默病發(fā)生，這項研究評估了β-突觸核蛋白作為常染色體顯性阿爾茨海默病(ADAD)中的一種潛在的基于血液的生物標志物。使用DIAN研究的縱向數(shù)據，發(fā)現(xiàn)與非攜帶者相比，無癥狀突變攜帶者的血清β-突觸核蛋白水平升高，在估計癥狀出現(xiàn)前近11年水平升高。這些增加先于神經絲輕鏈(NfL)、和認知下降的變化。β-突觸核蛋白通過免疫沉淀和質譜進行測定，而NfL通過Simoa測定進行定量比較分析。兩種生物標志物都顯示出與認知和影像學測量的相關性，但β-突觸核蛋白捕捉到了更早的疾病相關變化。研究結果支持其作為突觸丟失的早期和特異性標志的潛力，具有參與者分層和早期試驗設計的效用。

2）Lecanemab優(yōu)先結合阿爾茨海默病中早期存在的較小聚集體

通過比較四種抗淀粉樣蛋白抗體(Lecanemab、Aducanumab、Gantenerumab和Donanemab)的結合譜，這項研究闡明了為什么Lecanamab在早期阿爾茨海默病表現(xiàn)出更好的臨床療效。Lecanemab對小的可溶性Aβ原纖維的親和力最高，這在早期阿爾茨海默病中最為豐富。相比之下，Aducanumab和Gantenerumab優(yōu)先靶向與晚期疾病相關的較大纖維聚集。使用定制的Simoa分析對抗體結合進行定量，該分析能夠在亞皮摩爾水平對Aβ聚集物進行超靈敏檢測。通過Braak階段分層的腦勻漿顯示Lecanemab在階段3組織中具有信號，支持其對早期病理形式的選擇性。額外的單分子結合和超分辨率成像證實了Lecanemab在小聚集體上更大的涂層密度。這些發(fā)現(xiàn)提供了對Lecanemab在早期AD中的臨床結果的見解，并證明了Simoa在分子水平上解決治療差異的價值。

02鄰近學研究

1） 神經絲輕鏈作為神經元損傷的標志:奧沙利鉑誘導的患者的體外研究和臨床發(fā)現(xiàn)的整合

本研究使用體外和臨床數(shù)據評估了神經絲輕鏈(NfL)作為奧沙利鉑誘導的周圍OIPN)軸突損傷的標志。奧沙利鉑暴露導致培養(yǎng)的感覺神經元中NfL的劑量依賴性增加。在接受化療的患者中，血清NfL水平在3個月和6個月時升高，并在6個月時與變癥狀密切相關(rho = 0.81)。雖然結果支持NfL作為OIPN中神經毒性的標志，但個體間的差異表明需要進一步研究以完善其臨床應用并確定最佳取樣窗口。

2）癥狀前期遺傳性甲狀腺素運載蛋白淀粉樣變性病中GFAP的血清濃度升高

在這項研究中，他們評估了血清GFAP (sGFAP)和神經絲輕鏈(sNfL)作為遺傳性甲狀腺素運載蛋白淀粉樣變性(ATTRv)的潛在生物標志物的效用，這是一種周圍和中樞神經系統(tǒng)均受累的罕見疾病。與對照組相比，癥狀和癥狀前患者的sGFAP均升高，而sNfL僅在有癥狀的個體中升高。這兩種生物標志物都與變的嚴重程度相關，提示了一種階段依賴模式。sGFAP可能反映早期星形膠質細胞的激活，而sNfL則表明晚期軸突損傷。這些發(fā)現(xiàn)支持聯(lián)合使用sGFAP和sNfL進行ATTRv的疾病分期和監(jiān)測，需要進一步的縱向研究進行臨床驗證。

3）腦源性Tau蛋白作為格林-巴利綜合征的預后指標--一項回顧性隊列研究

這項研究證明腦源性tau (BD-tau)是一種中樞神經系統(tǒng)特異性生物標志物，可以預測吉蘭-巴雷綜合征(GBS)的長期功能結果，吉蘭-巴雷綜合征是一種傳統(tǒng)的周圍神經系統(tǒng)疾病。在一項100例患者的前瞻性隊列研究中，診斷時血清和腦脊液BD-tau水平升高與12個月時恢復不良密切相關，與年齡、性別或初始疾病嚴重程度無關。BD-tau與急性臨床指標(如呼吸衰竭或ICU需求)無關，但提供了傳統(tǒng)標志物和神經絲輕鏈(NfL)所遺漏的預后洞察力。這些發(fā)現(xiàn)支持了早期中樞神經系統(tǒng)參與GBS的存在，并將BD-tau定位為一種新的基于血液的生物標志物，用于風險分層和長期監(jiān)測。未來的研究將對驗證其在不同人群中的效用和探索其在指導治療干預中的作用至關重要。

1）阿爾茨海默病唐氏綜合征患者神經元衍生細胞外囊泡中神經生長因子前體的變化

這項研究評估了前神經生長因子(proNGF)，一種與神經元存活和變性相關的前體，作為唐氏綜合征患者阿爾茨海默病(AD)進展的生物標志物。使用血漿中的神經元衍生細胞外泡(NDEVs),作者發(fā)現(xiàn)proNGF/CD81與年齡增加相關，在有癥狀的DS參與者中水平最高。NDEV ProNGF與CSF p-tau181和血漿NfL相關，后者用Simoa測定，但與Aβ42/40無關。在無癥狀的個體中也觀察到與情景記憶的負相關。研究結果支持NDEV proNGF作為tau相關神經變性和遺傳風險人群早期認知下降的潛在非侵入性標志物。

2) 大多數(shù)L1CAM與生物流體和iPSC衍生的神經元中的細胞外囊泡無關

這項方法學研究檢測了L1細胞粘附分子(L1CAM)，一種經常用于分離神經元衍生的細胞外囊泡(EVs)的蛋白質，是否能夠可靠地富集來自血漿、CSF和iPSC衍生的神經元的神經元EVs。使用質譜、免疫印跡和納米粒子追蹤，發(fā)現(xiàn)L1CAM主要以自由漂浮的非EV形式存在，并且在EV組分中沒有顯示出一致的富集。盡管成功分離和檢測了EV和神經元蛋白如NfL，但結果表明L1CAM不是分離神經元特異性EV的可靠標記。這些發(fā)現(xiàn)強調了在神經退行性疾病研究中需要有效的替代標志物來提高基于EV的生物標志物發(fā)現(xiàn)的特異性。