藥品穩(wěn)定性試驗箱校準(zhǔn)規(guī)范

藥品穩(wěn)定性試驗箱校準(zhǔn)規(guī)范

1 范圍

本規(guī)范適用于溫度范圍（0～65） ℃、相對濕度范圍（10～95）% 、照度范圍（0~  7000）lx、紫外輻射照度范圍（0～300）μW/cm2 的藥品穩(wěn)定性試驗箱（以下簡稱試驗箱） 的校準(zhǔn)。

2 引用文件

本規(guī)范引用了下列文件：

JJG 245    光照度計

JJG 879    紫外輻射照度計

JJF 1032    光學(xué)輻射計量名詞術(shù)語及定義

JJF 1101    環(huán)境試驗設(shè)備溫度、濕度參數(shù)校準(zhǔn)規(guī)范

GB/T 5170.1    電工電子產(chǎn)品環(huán)境試驗設(shè)備檢驗方法 第 1 部分：總則

GB/T 5700    照明測量方法

GB/T 10586    濕熱試驗箱技術(shù)條件

中華人民共和國藥典（2025 版四部）9001    原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則

凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本規(guī)范；凡是不注日期的引用文件， 其最新版本（包括所有的修改單）適用于本規(guī)范。

3 術(shù)語和計量單位

3.1 術(shù)語

3.1.1 工作空間 working space

試驗箱（室）中能將規(guī)定的試驗條件保持在規(guī)定偏差范圍內(nèi)的那部分空間。

[來源：GB/T 5170.1—2016 ，3.2.2]

3.1.2 穩(wěn)定狀態(tài) stable state

工作空間內(nèi)任意點的溫度、相對濕度、照度、紫外輻射照度達(dá)到設(shè)定值，并維持在 給定容差范圍內(nèi)的狀態(tài)。

[來源：GB/T 10586—2006 ，3.4和3.14 ，有修改]

3.1.3 溫度偏差 temperature deviation

試驗箱（室）穩(wěn)定狀態(tài)下，工作空間各測量點在規(guī)定時間內(nèi)實測溫度與設(shè)定溫度的上下偏差。

[來源：GB/T 5170.1—2016 ，3.2.4]

3.1.4 溫度均勻度 temperature uniformity

試驗箱（室）穩(wěn)定狀態(tài)下，工作空間在某一瞬時任意兩點溫度之間的最大差值。 [來源：GB/T 5170.1—2016 ，3.2.8]

3.1.5 溫度波動度 temperature fluctuation

試驗箱（室）穩(wěn)定狀態(tài)下，在規(guī)定的時間間隔內(nèi)，工作空間內(nèi)任意一點溫度隨時間的變化量。

[來源：GB/T 5170.1—2016 ，3.2.6]

3.1.6 相對濕度偏差 relative humidity deviation

試驗箱（室）穩(wěn)定狀態(tài)下，工作空間各測量點在規(guī)定時間內(nèi)實測相對濕度與設(shè)定相對濕度的上下偏差。

[來源：GB/T 5170.1—2016 ，3.2.5]

3.1.7 相對濕度波動度 relative humidity fluctuation

試驗箱（室）穩(wěn)定狀態(tài)下，在規(guī)定的時間間隔內(nèi)，工作空間內(nèi)任意一點相對濕度隨時間的變化量。

[來源：GB/T 5170.1—2016 ，3.2.7]

3.1.8 照度 illuminance

入射在表面上一點處包含該點的面微元上的光通量d∅除以該面微元面積dA之商。 [來源：GB/T 5700—2023 ，3. 1]

3.1.9 照度偏差 illuminance deviation

試驗箱（室）穩(wěn)定狀態(tài)下，工作空間各測量點在規(guī)定時間內(nèi)設(shè)定值與實測平均照度值之差。

3.1.10 照度均勻度 uniformity ratio of illuminance

規(guī)定表面上的最小照度與平均照度之比。

[來源：GB/T 5700—2023 ，3.9]

3.1.11 紫外輻射照度 ultraviolet irradiance

表面上一點處的紫外輻射照度是入射在包含該點的面元上的紫外波段輻射通量d∅e 除以該面元面積dA之商。

[來源：JJF 1032—2005 ，2.13 ，有修改]

3.1.12 曝輻射量 radiant exposure

曝輻射量是指在指定的時程Δt內(nèi)，由指定點處的紫外輻射照度Ee 對時間積分，即得到曝輻射量。

[來源：JJF 1032—2005 ，2.15 ，有修改]

3.2 計量單位

溫度：單位名稱為攝氏度，符號為℃;

相對濕度：單位符號為%；

照度：單位名稱為勒克斯，符號為lx；

紫外輻射照度：單位名稱為瓦特每平方米或微瓦每平方厘米，符號為W/m2或μW/cm2；

曝輻射量：單位名稱為瓦特秒每平方米或瓦特小時每平方米，符號為W·s /m2 或 W·h/m2；

時間：單位名稱為秒，符號為s。

4 概述

試驗箱采用模擬環(huán)境條件的運行方式，通過控制系統(tǒng)精確控制溫度、濕度、光照等 參數(shù)，模擬藥品在實際使用過程中可能遇到的各種環(huán)境條件，以便評估藥品的穩(wěn)定性和 質(zhì)量。試驗箱主要由加熱系統(tǒng)、制冷系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)、除濕系統(tǒng)、可見光照系統(tǒng)、紫外 光照系統(tǒng)等組成，工作流程如圖 1 所示。試驗箱用于制藥業(yè)、醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)行業(yè)，用 來考察原料藥或藥物制劑的藥物穩(wěn)定性在溫度、濕度、照度和紫外輻射照度的影響下隨 時間變化的規(guī)律。

5 計量特性

試驗箱技術(shù)要求見表 1。

表 1  試驗箱技術(shù)要求

6 校準(zhǔn)條件

6.1 環(huán)境條件

環(huán)境溫度：15 ℃~35 ℃ ;

相對濕度：不大于 85 %。

6.2 負(fù)載條件

一般在空載條件下校準(zhǔn)，也可根據(jù)客戶需要在負(fù)載條件下進(jìn)行，但應(yīng)說明負(fù)載情況， 負(fù)載情況應(yīng)符合 GB/T 10586 中 4.4 的要求。

6.3 穩(wěn)態(tài)運行時間

校準(zhǔn)前試驗箱在穩(wěn)定狀態(tài)下運行時間應(yīng)不少于2 h。

6.4 測量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備

技術(shù)要求見表2。

表 2 測量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備技術(shù)要求

7 校準(zhǔn)項目和校準(zhǔn)方法

7.1 校準(zhǔn)項目

溫度偏差、溫度均勻度、溫度波動度、相對濕度偏差、相對濕度波動度、照度偏差、 照度均勻度、曝輻射量。

7.2 校準(zhǔn)方法

7.2.1 校準(zhǔn)前準(zhǔn)備

設(shè)備能正常開機，按鍵功能正常，屏幕顯示清晰，不應(yīng)有影響讀數(shù)的缺陷。

7.2.1.1 校準(zhǔn)點的選擇

校準(zhǔn)點選擇用戶常用的溫度、濕度、照度、紫外輻射照度，或選擇設(shè)備使用范圍下 限、上限及中間點。

7.2.1.2 擱板的選擇

選擇試驗箱內(nèi)接近幾何中心處的擱板為測量平面，當(dāng)試驗箱內(nèi)擱板層數(shù)為奇數(shù)時， 選擇中間的擱板層；當(dāng)試驗箱內(nèi)擱板層數(shù)為偶數(shù)時，選擇自上而下[(偶數(shù)/2)+1]層的擱 板層。

7.2.1.3 溫度、濕度測量點的布置

在試驗箱擱板上分別布置 5 個溫度測量點和 1 個濕度測量點。如果有多個工作空間， 則每個工作空間均按此要求布點。除中心點外其余各布點位置與設(shè)備內(nèi)壁的距離為各邊 長的 1/10 ，遇風(fēng)道時，此距離可加大，但不應(yīng)超過 500mm 。傳感器測量點布放位置也 可根據(jù)用戶實際工作需求進(jìn)行布置。

7.2.2 溫度偏差的校準(zhǔn)方法

按照 7.2.1.3 的規(guī)定布放溫度標(biāo)準(zhǔn)器，將試驗箱設(shè)定至溫度校準(zhǔn)點，開啟運行。試驗 箱達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔 2min 記錄一次數(shù)據(jù)，30min 內(nèi)共記錄 16 組數(shù)據(jù)，也 可根據(jù)設(shè)備運行狀況或用戶校準(zhǔn)需求確定時間間隔和數(shù)據(jù)記錄次數(shù)，并在原始記錄和校 準(zhǔn)證書中進(jìn)行說明。按照公式（1）和（2）計算溫度上偏差和下偏差。

Δtmax  = tmax  - ts                                                                                                                   （1）

Δtmin  = tmin  - ts                                                                                                                     （2）

式中：

Δtmax ——溫度上偏差，℃ ;

Δtmin ——溫度下偏差，℃ ;

tmax ——規(guī)定時間內(nèi)實測溫度值，℃ ;

tmin——規(guī)定時間內(nèi)實測溫度值，℃ ;

ts ——溫度設(shè)定值，℃。

7.2.3 溫度均勻度的校準(zhǔn)方法

溫度均勻度的校準(zhǔn)與溫度偏差的校準(zhǔn)同時進(jìn)行，過程同 7.2.2。溫度標(biāo)準(zhǔn)器在 30min 內(nèi)實測溫度之差的算數(shù)平均值作為溫度均勻度的校準(zhǔn)結(jié)果，并按照公式 （3）進(jìn)行計算。

                      （3）

式中：

Δtu ——溫度均勻度，℃ ;

ti max ——各測量點在第 i 次測量中的實測溫度，℃ ;

timin——各測量點在第 i 次測量中的實測溫度，℃ ;

n ——測量次數(shù)。

7.2.4 溫度波動度的校準(zhǔn)方法

溫度波動度的校準(zhǔn)與溫度偏差的校準(zhǔn)同時進(jìn)行，過程同 7.2.2。記錄各溫度測量點的 示值，按照公式（4）計算溫度波動度。

Δtj  = tj max  - tj min                                                                                                               （4）

式中：

Δtj ——溫度波動度，℃ ;

tj max ——工作空間第j 點在規(guī)定時間間隔內(nèi)的實測溫度，℃ ;

tj min ——工作空間第j 點在規(guī)定時間間隔內(nèi)的實測溫度，℃。

取每個測量點溫度波動度最大值作為試驗箱溫度波動度的校準(zhǔn)結(jié)果。

7.2.5 相對濕度偏差的校準(zhǔn)方法

按照 7.2.1.3 規(guī)定布放濕度標(biāo)準(zhǔn)器，將試驗箱設(shè)定到相對濕度校準(zhǔn)點，開啟運行。試 驗箱達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔 2min 記錄一次數(shù)據(jù)，30min 內(nèi)共記錄 16 組數(shù)據(jù)， 也可根據(jù)設(shè)備運行狀況或用戶校準(zhǔn)需求確定時間間隔和數(shù)據(jù)記錄次數(shù)，并在原始記錄和 校準(zhǔn)證書中進(jìn)行說明。按照公式（5）和（6）計算相對濕度的上偏差和下偏差。

Δhmax  = hmax  - hs                                                                                                                （5）

Δhmin  = hmin  - hs                                                                                                                 （6）

式中：

Δhmax ——相對濕度上偏差，%；

Δhmin ——相對濕度下偏差，%；

hmax ——測量點 O 在規(guī)定時間內(nèi)的實測相對濕度，%；

hmin ——測量點 O 在規(guī)定時間內(nèi)的實測相對濕度，%；

hs ——相對濕度設(shè)定值，%。

7.2.6 相對濕度波動度的校準(zhǔn)方法

相對濕度波動度的校準(zhǔn)與相對濕度偏差的校準(zhǔn)同時進(jìn)行，過程同 7.2.5。記錄濕度測 量點示值，按照公式（7）計算相對濕度波動度。

Δho  = ho max  - ho min                                                                                                           （7）

式中：

Δho ——相對濕度波動度，%；

ho max ——工作空間第 O 點在規(guī)定的時間間隔內(nèi)的實測相對濕度，%；

ho min——工作空間第 O 點在規(guī)定的時間間隔內(nèi)的實測相對濕度，%。

7.2.7 照度偏差的校準(zhǔn)方法

在試驗箱空載狀態(tài)下，將試驗箱設(shè)定至照度校準(zhǔn)點，預(yù)熱30min，按照 7.2.1.4 規(guī)定 布放照度標(biāo)準(zhǔn)器；待試驗箱照度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔 2min 記錄一次所有校 準(zhǔn)點的測量值，每個校準(zhǔn)點測量3 次，取 3 次測量的平均值作為該點的測量值。若有多 個工作空間，則重復(fù)以上步驟，在整個校準(zhǔn)過程中需要關(guān)閉試驗箱門。按照公式（8） 計算照度偏差。

ΔEi  = Ei  - Es                                                                                                                         （8）

式中：

ΔEi ——各測量點的照度偏差，lx；

Ei  ——第 i 個照度標(biāo)準(zhǔn)器3 次測量的平均值，lx；

Es ——照度設(shè)定值，lx。

7.2.8 照度均勻度的校準(zhǔn)方法

照度均勻度的校準(zhǔn)與照度偏差的校準(zhǔn)同時進(jìn)行，過程同 7.2.7 。照度標(biāo)準(zhǔn)器實測最 小值與實測照度的算數(shù)平均值之比作為照度均勻度的校準(zhǔn)結(jié)果，并按照公式（9）進(jìn)行 計算。

                           （9）

式中：

Ui ——各測量點的照度均勻度，%；

Eimin ——各測量點的照度實測最小值，lx；

Ei  ——各測量點的照度實測的平均值，lx。

7.2.9 曝輻射量的校準(zhǔn)方法

在試驗箱空載狀態(tài)下，將試驗箱設(shè)定至紫外輻射照度校準(zhǔn)點，預(yù)熱 30min ，按照 7.2.1.4 規(guī)定布放紫外輻射照度標(biāo)準(zhǔn)器，待試驗箱照度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔 2min 記錄一次，每個校準(zhǔn)點測量 3 次，并計算平均值，取各測量點平均值中的最小值 作為該試驗箱的紫外輻射照度。若有多個工作空間，則重復(fù)以上步驟，在整個校準(zhǔn)過程 中需要關(guān)閉試驗箱門。按照公式（10）計算紫外輻射照度。

在藥品影響因素的強光照射試驗中，要求累積 240 小時的輻射量作為曝輻射量的結(jié) 果，按照公式（11）計算曝輻射量。

                             （10）

H = Eu  × 240                                                                  （11）

式中：

Ei ——第i個紫外輻射標(biāo)準(zhǔn)器3次測量值的平均值， μW/cm2 。

Eu ——紫外輻射照度， μW/cm2 ；

H ——曝輻射量，W . h / m2 。

8 校準(zhǔn)結(jié)果表達(dá)

經(jīng)校準(zhǔn)后的藥品穩(wěn)定性試驗箱出具校準(zhǔn)證書。校準(zhǔn)結(jié)果應(yīng)在校準(zhǔn)證書上反映，校準(zhǔn) 證書應(yīng)至少應(yīng)包括以下信息：

a)  標(biāo)題：“校準(zhǔn)證書 ”；

b)  實驗室名稱和地址；

c)  進(jìn)行校準(zhǔn)的地點（如果與實驗室的地址不同）；

d)  證書的標(biāo)識（如編號），每頁及總頁數(shù)的標(biāo)識；

e)  客戶的名稱和地址；

f)  被校對象的描述和明確標(biāo)識；

g)  進(jìn)行校準(zhǔn)的日期，如果與校準(zhǔn)結(jié)果的有效性和應(yīng)用有關(guān)時，應(yīng)說明被校對象的 接收日期；

h)  如果與校準(zhǔn)結(jié)果的有效性應(yīng)用有關(guān)時，應(yīng)對被校樣品的抽樣程序進(jìn)行說明；

i)  校準(zhǔn)所依據(jù)的技術(shù)規(guī)范的標(biāo)識，包括名稱及代號；

j)  本次校準(zhǔn)所使用測量標(biāo)準(zhǔn)的溯源性及有效性說明；

k)  校準(zhǔn)環(huán)境的描述；

l)  校準(zhǔn)結(jié)果及測量不確定度的說明；

m)  對校準(zhǔn)規(guī)范的偏離的說明；

n)  校準(zhǔn)證書或校準(zhǔn)報告簽發(fā)人的簽名、職務(wù)或等效標(biāo)識；

o)  校準(zhǔn)結(jié)果僅對被校對象有效的聲明；

p)  未經(jīng)實驗室書面批準(zhǔn)，不得部分復(fù)制證書的聲明。

9 復(fù)校時間間隔

建議復(fù)校時間間隔不超過 1 年。由于復(fù)校時間間隔的長短是由器具的使用情況、使 用者、器具本身質(zhì)量等諸多因素所決定的，送校單位可根據(jù)實際使用情況自主決定復(fù)校 時間間隔。