細(xì)菌如何逃避抗生素？

日前，來自倫敦帝國學(xué)院（Imperial College London）的研究人員在《科學(xué)》（Science）雜志上報告稱，他們揭示出了一些細(xì)菌細(xì)胞亞群逃避多種抗生素殺傷效應(yīng)的新機制。

細(xì)菌通過進(jìn)入到一種停止復(fù)制的狀態(tài)變?yōu)?ldquo;持續(xù)細(xì)胞”（persisters），從而能夠耐受抗生素。不同于抗生素耐藥是由于基因突變所引起且能夠傳遞給后代細(xì)菌，這種耐受狀態(tài)只是暫時性的，但它有可能也促成了之后的耐藥形成。

[Science：細(xì)菌如何逃避抗生素？]

在這項研究中，研究人員成功地顯現(xiàn)出了感染組織中這些持續(xù)細(xì)胞的圖像，并確定了導(dǎo)致它們形成的信號。

幾乎所有的細(xì)菌種類都形成了耐受多種抗生素的持續(xù)細(xì)胞亞群。持續(xù)細(xì)胞有可能是導(dǎo)致許多復(fù)發(fā)性感染的根源，但當(dāng)前人們對于它們的產(chǎn)生機制卻知之甚少。

該研究小組開發(fā)出了一種方法，利用細(xì)菌生成一種熒光蛋白來追蹤單細(xì)胞。他們證實，引起胃腸炎和傷寒的沙門氏菌在被巨噬細(xì)胞吞噬后形成了大量的非復(fù)制持續(xù)細(xì)胞。通過利用這種非復(fù)制模式，沙門氏菌能夠在抗生素治療中存活下來，繼續(xù)逗留在宿主體內(nèi)，導(dǎo)致其能夠引起復(fù)發(fā)性感染。

此外，研究人員還確定了人類細(xì)胞生成的一些因子觸發(fā)細(xì)菌成為了持續(xù)細(xì)胞。

人抗表皮細(xì)胞基底膜抗體(EBMZ)ELISA試劑盒 
人抗中性粒/中心體抗體(ACA)ELISA試劑盒 
人抗白蛋白抗體(AAA)ELISA試劑盒 
人抗浦肯野細(xì)胞抗體/抗Yo抗體(PCA-1/Yo)ELISA試劑盒 
人抗Sa抗體(anti-Sa-Ab)ELISA試劑盒 
人抗Sa抗體(anti-Sa-Ab)ELISA試劑盒 
人抗神經(jīng)元核抗體2型/抗Ri抗體(ANNA-2/Ri)ELISA試劑盒 
人異質(zhì)型核糖核蛋白復(fù)合物/抗RA33抗體(hnRNP/RA33)ELISA試劑盒 
人抗Q熱抗體(anti-Q-Ab)ELISA試劑盒 
人抗多發(fā)性肌炎硬皮病抗體(PM-Scl/PM-1)ELISA試劑盒 
人PL7抗體/抗蘇氨酰tRNA合成酶(PL7)ELISA試劑盒 
人PL12抗體/抗丙氨酰tRNA合成酶(PL12/AlaRS)ELISA試劑盒 
人抗Mi2抗體(anti-Mi2-Ab)ELISA試劑盒 
人抗Ku抗體(anti-Ku-Ab)ELISA試劑盒 
人抗IgA抗體(anti-IgA-Ab)ELISA試劑盒 
人抗神經(jīng)元核抗體1型/抗Hu抗體(ANNA-1/Hu)ELISA試劑盒 
人抗DNA酶B抗體(anti-DNase B)ELISA試劑盒 
人抗BP180抗體(BP180-Ab)ELISA試劑盒 
人抗BB抗體(BB-Ab)ELISA試劑盒 
人抗平滑肌抗體(ASMA)ELISA試劑盒
人抗肝細(xì)胞膜抗體(LMA)ELISA試劑盒
人抗肝特異性脂蛋白抗體(LSP)ELISA試劑盒
人抗眼肌抗體(EMAb)ELISA試劑盒
人抗補體1q抗體(C1q)ELISA試劑盒 
人抗內(nèi)因子抗體(IFA)ELISA試劑盒
人抗磷脂抗體(Apl/APA)ELISA試劑盒
人抗組蛋白抗體(AHA)ELISA試劑盒
人晶體蛋白α(Cryα)ELISA試劑盒
人晶體蛋白β(Cryβ)ELISA試劑盒 
人抗膠原蛋白抗體(CLA)ELISA試劑盒
人抗角蛋白絲聚集素/絲集蛋白抗體(AFA)ELISA試劑盒
人抗環(huán)胍氨酸肽抗體(CCP)ELISA試劑盒
人抗核周因子抗體(APF)ELISA試劑盒
人抗核抗體(ANA)ELISA試劑盒
人抗肝腎微粒體抗體(LKM)ELISA試劑盒
人抗α干擾素抗體(IFNα-Ab)ELISA試劑盒
人抗Sc1-70抗體(Sc1-70-Ab)ELISA試劑盒
人Jo1抗體/抗組氨酰tRNA合成酶抗體(Jo1/HRS)ELISA試劑盒
人抗核糖核蛋白抗體(RNP-Ab)ELISA試劑盒
人抗天然脫氧核糖核酸抗體(n-DNA-Ab)ELISA試劑盒
人抗可提取核抗原抗體(ENA-Ab)ELISA試劑盒
人抗脫氧核糖核蛋白抗體(DNP-Ab)ELISA試劑盒
人抗肌動蛋白抗體(AAA)ELISA試劑盒
人抗肝素PF4復(fù)合物抗體/HIT抗體(HIT)ELISA試劑盒
人蛋白酶3抗體(PR3Ab)ELISA試劑盒
人抗肝可溶性抗原抗體(SLA)ELISA試劑盒
人β乳糖蛋白抗體IgG ELISA試劑盒
人β乳糖蛋白抗體IgG ELISA試劑盒
人抗肌內(nèi)膜抗體IgA(EMA IgA)ELISA試劑盒
人抗糖蛋白抗體(GP)ELISA試劑盒
人抗單核細(xì)胞抗體(AMA)ELISA試劑盒
人氧化低密度脂蛋白抗體(OLAb)ELISA試劑盒 
人EJ抗體/抗甘氨酰tRNA合成酶抗體(EJ/GlyRS)ELISA試劑盒 
人低密度脂蛋白免疫復(fù)合物(LDL-IC)ELISA試劑盒
人抗增殖細(xì)胞核抗原抗體(PCNA)ELISA試劑盒
人抗IgE受體抗體ELISA試劑盒
人抗IVIgG抗體ELISA試劑盒
人抗心肌抗體(AMA)ELISA試劑盒
人抗甲狀腺微粒體抗體(ATMA/TMAB)ELISA試劑盒
人抗甲狀腺球蛋白抗體(ATGA/TGAB)ELISA試劑盒
人谷氨酸脫羧酶自身抗體(GAD-Ab)ELISA試劑盒
人抗血小板抗體IgG/M/A(PA-IgG/M/A)ELISA試劑盒
人抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)ELISA試劑盒 
人抗胰蛋白酶(AT)ELISA試劑盒
人抗核糖體P蛋白抗體(ARPA/Rib-P)ELISA試劑盒
人抗核糖體P蛋白抗體(ARPA/Rib-P)ELISA試劑盒
人抗骨骼肌抗體(ASA)ELISA試劑盒
人甲狀腺抗體(TAb)ELISA試劑盒
人胰島細(xì)胞抗體(ICA)ELISA試劑盒
人抗唾液腺導(dǎo)管組織抗體(SDA)ELISA試劑盒
人抗紡錘體抗體(MSA)ELISA試劑盒
人抗角蛋白抗體(AKA)ELISA試劑盒
人抗中性粒細(xì)胞核周抗體(pANCA)ELISA試劑盒
人抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(cANCA)ELISA試劑盒
人抗凝血素抗體(aPT1/aPT2)ELISA試劑盒
人磷脂酰肌醇抗體IgG/IgM(PI Ab-IgG/IgM)ELISA試劑盒
人β2糖蛋白1抗體IgA/G/M(β2-GP1 IgA/G/M)ELISA試劑盒
人組織蛋白酶抗體(Cath Ab)ELISA試劑盒
人乳鐵傳遞蛋白/乳鐵蛋白抗體IgG(LF/LTF Ab-Ig)ELISA試劑盒
人抗殺菌通透性增高蛋白抗體(BPI-Ab)ELISA試劑盒
人髓過氧化物酶特異性抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體IgG(MPO-ANCA IgG)ELISA試劑盒
人抗蛋白酶3抗體IgG(PR3 Ab-IgG)ELISA試劑盒
人抗α-胞襯蛋白抗體IgG/IgA(α-Fodrin IgG/IgA)ELISA試劑盒
人抗單鏈DNA抗體/變性DNA抗體(ssDNA)ELISA試劑盒
人抗組蛋白(H2A-H2B)-DNA抗體/抗二聚體-DNA抗體ELISA試劑盒
人抗雙鏈DNA抗體/天然DNA抗體(dsDNA)ELISA試劑盒
人抗核小體抗體IgG(AnuA-IgG)ELISA試劑盒
人抗硬皮病抗體70(SCL70/topoⅠ)ELISA試劑盒
人抗SS-B/La抗體ELISA試劑盒
人落葉型天皰瘡抗體(PF)ELISA試劑盒
人β2糖蛋白1抗體IgA(β2-GP1 Ab IgA)ELISA試劑盒
人β2糖蛋白1抗體IgM(β2-GP1 Ab IgM)ELISA試劑盒
人β2糖蛋白1抗體IgG(β2-GP1 Ab IgG)ELISA試劑盒
人抗心磷脂抗體IgA(ACA-IgA)ELISA試劑盒
人抗心磷脂抗體IgM(ACA-IgM)ELISA試劑盒
人抗心磷脂抗體IgG(ACA-IgG)ELISA試劑盒
人抗高爾基體抗體(AGAA)ELISA試劑盒
人沙眼衣原體(CT)ELISA試劑盒
人S100鈣結(jié)合蛋白A9/鈣粒蛋白B(S100A9)ELISA試劑盒
人S100鈣結(jié)合蛋白A8/鈣粒蛋白A(S100A8)ELISA試劑盒
人前病毒整合位點1(Pim1)ELISA試劑盒
人綠膿桿菌外毒素A(PEA)ELISA試劑盒
人流感病毒A(FLU A)ELISA試劑盒 
人乙型肝炎表面抗原(HBsAg)ELISA試劑盒
人抗乙型肝炎病毒核心抗體(HBcAb)ELISA試劑盒 
人抗乙型肝炎病毒核心IgM抗體(HBcAb-IgM)ELISA試劑盒 
人抗乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)ELISA試劑盒 
人抗乙型肝炎病毒e抗體(HBeAb)ELISA試劑盒 
人抗流行性出血熱病毒抗體IgM (EHF)ELISA試劑盒 
人抗狂犬病毒抗體(anti-RV)ELISA試劑盒 
人抗甲型肝炎病毒IgM抗體(anti-HAV)ELISA試劑盒 
人抗甲型肝炎病毒IgG抗體(anti-HAV)ELISA試劑盒 
人抗副流感病毒IgM抗體(anti-PIV IgM)ELISA試劑盒 
人抗丁型肝炎病毒抗體(anti-HDV)ELISA試劑盒 
人抗丙型肝炎病毒抗體(anti-HCV)ELISA試劑盒 
人抗斑疹傷寒抗體(anti-typhus-Ab)ELISA試劑盒 
人單核細(xì)胞增多性李斯特菌素O((LLO)ELISA試劑盒 
人乙型肝炎病毒X抗原(HBxAg)ELISA試劑盒
人腺相關(guān)病毒(AAV)ELISA試劑盒
人乙型肝炎病毒X蛋白相互作用蛋白(HBXIP)ELISA試劑盒
人傷寒抗原(St-Ag)ELISA試劑盒 
人類嗜T淋巴細(xì)胞Ⅰ型病毒(HTLV-Ⅰ)ELISA試劑盒
人麻疹病毒(MV)ELISA試劑盒
人流行性腮腺炎(EP)ELISA試劑盒
人抗流行性出血熱病毒抗體IgG (EHF)ELISA試劑盒
人痢疾內(nèi)阿米巴抗原ELISA試劑盒
人萊姆IgG(Lyme-IgG)ELISA試劑盒
人空腸彎曲菌黏附蛋白(PEB1)ELISA試劑盒
人衣原體蛋白酶樣活性因子(CPAF)ELISA試劑盒 
人脊髓灰質(zhì)炎病毒IgG(PV-IgG)ELISA試劑盒
人剛地弓形蟲(T.gondii)ELISA試劑盒
人抗副流感病毒IgG抗體(anti-PIV IgG )ELISA試劑盒 
人大皰性類天皰瘡抗體(BP)ELISA試劑盒

論文的主要作者之一 Sophie Helaine 博士表示：“我們靠抗生素來保護我們抵御如結(jié)核病、膀胱炎、扁桃腺炎和傷寒等一些常見的細(xì)菌感染，但是有少數(shù)細(xì)胞可通過變成持續(xù)細(xì)胞來逃避治療，導(dǎo)致感染復(fù)發(fā)。這本身就是一個很大的問題，并且它也使得抗生素耐藥更有可能產(chǎn)生及擴散。”

“現(xiàn)在我們知道了感染過程中導(dǎo)致持續(xù)細(xì)胞形成的分子信號通路和機制，我們可以繼續(xù)開展研究工作篩選出一些新藥誘導(dǎo)它們脫離這種狀態(tài)，從而使得它們對抗生素更為的敏感。”

另一位主要作者、倫敦帝國學(xué)院 MRC 分子細(xì)菌學(xué)和感染中心主任 David Holden 教授表示：“這項研究工作所取得的zui引人注目的一個研究發(fā)現(xiàn)就是，免疫細(xì)胞內(nèi)的環(huán)境觸發(fā)了沙門氏菌兩種不同的反應(yīng)，引起了一些細(xì)胞復(fù)制，而另一些進(jìn)入到不復(fù)制的持續(xù)細(xì)胞狀態(tài)。共同激活這兩種反應(yīng)有可能是感染過程中沙門氏菌存活的一種重要機制。”