Preparation and Evaluation of Clarithromycin Taste-Masking Dry Suspension Using Hot Melt Extrusion Based on Solid Dispersion Technology

基于固體分散技術(shù)的熱熔擠壓法制備克拉霉素掩味干混懸液及其性能評(píng)價(jià)

目的：為解決克拉霉素（Clarithromycin）的強(qiáng)烈苦味問題，提高兒童患者的用藥依從性，“青島大學(xué)”在研究采用熱熔擠出（Hot Melt Extrusion, HME）技術(shù)結(jié)合固體分散體（Solid Dispersion, SD）策略，制備掩味干混懸劑，并利用電子舌技術(shù)進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)。

方法：以Eudragit® EPO 作為載體，通過HME技術(shù)制備克拉霉素固體分散體，優(yōu)化擠出溫度（120℃、140℃、160℃）和藥物-聚合物比例（1:1、1:2、1:3）。采用差示掃描量熱法（DSC）、X射線衍射（XRD）和掃描電鏡（SEM）表征藥物存在狀態(tài)，并利用電子舌（INSENT TS-5000Z）定量評(píng)價(jià)掩味效果，結(jié)合體外溶出和人工感官測(cè)試驗(yàn)證制劑的掩味性能。

電子舌檢測(cè)結(jié)果核心分析

1. 掩味效果量化評(píng)價(jià)

苦味值對(duì)比（INSENT TS-5000Z檢測(cè)）：

原料藥：苦度值 92.4±3.1（強(qiáng)苦味）

未掩味制劑：苦度值 88.7±2.8

HME掩味制劑：苦度值 15.2±1.6（降幅達(dá)83.5%）

關(guān)鍵結(jié)論：熱熔擠出固體分散體（Eudragit EPO為載體）通過分子級(jí)包裹，顯著阻斷苦味受體識(shí)別（p<0.001）。

2. 味覺指紋圖譜分析

主成分分析（PCA）：

原料藥與掩味制劑在PC1軸上分離度>85%（證明味覺特征根本性改變）

掩味制劑與空白輔料聚類接近（證實(shí)口感中性化）

3. 臨床相關(guān)性驗(yàn)證

電子舌苦度值≤20時(shí)，兒童接受度達(dá)90%以上（問卷調(diào)查驗(yàn)證）

結(jié)論：140℃擠出，藥物-聚合物比例1:2，所得制劑苦味值由原料藥的92.4±3.1降至15.2±1.6（降幅83.5%，p<0.001）。熱熔擠出固體分散技術(shù)可有效掩蓋克拉霉素苦味，電子舌客觀評(píng)價(jià)與人工感官結(jié)果一致，該掩味干混懸劑具有良好的臨床應(yīng)用前景。

• 日本INSENT味覺分析系統(tǒng)（電子舌）

  檢測(cè)儀器在線詢價(jià)