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CD14與內(nèi)毒素的結(jié)合現(xiàn)象

時間:2023/2/1閱讀:870
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sCD14的正常濃度為26mg/L。用低濃度的細菌細胞壁分子激活細胞時,CD14起到重要作用使用CD14單克隆抗體可以終止抗原及致分裂原介導(dǎo)的T細胞增生效應(yīng)。有人使用重組人sCD14觀察其與抗原激活和致分裂原激活人外周血單核細胞的相互作用結(jié)果表明①可溶性CD14T細胞相互作用后可導(dǎo)致細胞增殖的抑制。②sCD14可影響IL-2生成和IL-2 RaIL-2receptor antagonist表達但并不影響細胞的活力。

 

sCD14的主要作用是把內(nèi)毒素信號傳導(dǎo)給無mCD14分子的細胞,如內(nèi)皮細胞、上皮細胞、平滑肌細胞,星型膠質(zhì)細胞使這些細胞對內(nèi)毒素也發(fā)生效應(yīng);同時,sCD14也可將脂多糖轉(zhuǎn)遞給mCD14細胞以及HDL,所以有人認為sCD14可以起到分流作用部分拮抗mCD14,使前炎癥因子分泌量減少。由于sCD14可將脂多糖轉(zhuǎn)遞給HDL分子,因而可使脂多糖毒性得到中和,起到解毒作用。

 

Julia等認為sCD14是人類T細胞激活和發(fā)生功能性作用的負性調(diào)節(jié)因子。sCD14可把已結(jié)合到單核細胞,巨噬細胞上的脂多糖轉(zhuǎn)移到HDL分子等脂蛋白上,阻止其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用LBP卻不能轉(zhuǎn)移已結(jié)合到單核細胞、巨噬細胞上的脂多糖T細胞的激活由刺激性調(diào)節(jié)因子和負性調(diào)節(jié)因子的相互協(xié)調(diào)作用進行控制,其中負性調(diào)節(jié)機制對維持淋巴細胞的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。

 

在無CD14分子表達的低內(nèi)毒素反應(yīng)的細胞中,轉(zhuǎn)染CD14cDNA能夠使其對內(nèi)毒素的敏感性增加100~1000CD14分子的生物學(xué)重要性已在敗血癥和內(nèi)毒素性休克中得到證實。表達人類CD14分子的轉(zhuǎn)基因小鼠對內(nèi)毒素敏感性顯著增加CD14基因敲除knockout小鼠對內(nèi)毒素的耐受可達到10100倍以上。

 

 

多個實驗證實,CD14與內(nèi)毒素結(jié)合具有飽和現(xiàn)象。CD14脂多糖結(jié)合的比例報道結(jié)果并不一致,每個CD14可以結(jié)合12102015個分子的脂多糖。根據(jù)最近的脂多糖信號轉(zhuǎn)導(dǎo)模型,CD14LBP以及脂多糖形成三元復(fù)合物不僅脂多糖單體可結(jié)合CD14,而且多個LPS-LBP復(fù)合物也可結(jié)合CD14。CD14-LBP-LPS復(fù)合物也許能夠穩(wěn)定其他膜上受體蛋白質(zhì)的作用,該受體在隨后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和脂多糖內(nèi)化反應(yīng)中起著重要作用。

 

CD14分子與脂多糖結(jié)合的結(jié)構(gòu)域位于近N端側(cè),參與脂多糖結(jié)合和活化的最重要的區(qū)域為3444,5164、714位氨基酸,均為CD14的構(gòu)象表位,這些區(qū)域也參與CD14其他

配體的識別,如肽聚糖、凋亡小體。47位氨基酸似乎決定著CD14的種特異性,該位點突變能夠終止牙齦啉單胞菌脂多糖CD14的結(jié)合和活化效應(yīng)但不能改變E.coli LPS的結(jié)合和生物學(xué)效應(yīng)。

 

CD14分子識別脂多糖,可引起脂多糖的生物學(xué)效應(yīng)同時也刺激中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等合成分泌人白細胞彈性蛋白酶human leukocyte elastase,HLE),HLE可以裂解mCD14分子成為多個無活性的片段,使之降低CD14的生物學(xué)活性。

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