熒光內毒素檢測系統(tǒng)

 LONZA熒光內毒素檢測系統(tǒng)

（重組C因子法）

配置清單：熒光讀數(shù)儀、電腦及軟件、重組C因子試劑盒

重組C因子內毒素檢測歷程：

2012年6月，F(xiàn)DA將重組C因子法納入可替代方法；

2015年7月，歐洲藥典將重組C因子法納入可替代方法；

2018年9月，F(xiàn)DA批準了首以重組C因子檢測內毒素的單抗藥；

2018年12月，歐洲藥典征求意見稿將重組C因子納入歐洲藥典；

2019年1月，中國藥典征求意見稿將重組C因子納入2020版中國藥典；

2019年12月，歐洲藥典將重組C因子納入到新一版的歐洲藥典中，預計2021年生效。

什么是細菌內毒素？

1、是革蘭氏陰性菌的細胞壁的產物。細菌在生活狀態(tài)時不釋放出來，只有當細菌死亡自溶或粘附在其它細胞時，才表現(xiàn)其毒性，內毒素的主要化學成分是脂多糖中的類脂A成分。

2、經消化道進入無危害，大量進入血液就會引起發(fā)熱反應-“熱原反應”，會激活多種炎癥信號通路。因此對于所有的注射用品，植入式醫(yī)療器械均需要進行內毒素檢測。

3、理化性質：內毒素不是蛋白質，因此非常耐熱。只有在160℃的溫度下加熱2到4個小時，或用強堿、強酸或強氧化劑加溫煮沸30分鐘才能破壞它的生物活性。

4、生物制品(細胞制劑，藥品，疫苗)無法通過這些方法去除熱源 → 必須在整個生產過程中保證所有物料內毒素的含量，以滿足終產品的內毒素含量符合放行標準 → 內毒素檢測

熒光內毒素檢測系統(tǒng)

Lonza內毒素檢測

※ Lonza內毒素檢測始于1976年，44年為客戶提供可靠的內毒素產品和服務

※ 上市動態(tài)檢測法

※ 上市重組C因子

※ Lonza提供專業(yè)的內毒素解決方案，服務對象覆蓋70%的制藥*企業(yè)，市場上大量的藥物是通過lonza內毒素產品放行上市的

※ 市場的技術：

ü  鱟試劑+無動物源的重組C因子試劑檢測內毒素

ü  全自動高通量內毒素工作站PyroTec技術

ü  符合21CFR part 11和EU GMP 附錄11的內毒素檢測分析軟件WinKQCL

Fluorescent Endpoint Test – PyroGene ™
重組C因子法

※ PyroGene™ Recombinant Factor C Assay 是無動物源性組分的 LAL 替代方法。已經被 FDA 接受。此方法使用重組的 C 因子來代替鱟試劑級聯(lián)反應的一個組分。與內毒素結合后激活并切割一個合成底物，釋放出熒光分子。反應在 96 孔板中進行。在實驗開始和經一小時孵育后用熒光檢測儀（380Ex/440Em）進行檢測。

※ 靈敏度：0.005-5EU/ml

※ 優(yōu)勢：

ü   通過消除假陽性反應葡聚糖，達到更高的內毒素特異性

ü   批次變化更小

ü   不使用動物制品

ü   確保供應安全

ü   FDA 認可的 LAL 替代方案

※ 所需的其他材料：

ü   帶孵育功能的熒光檢測儀

ü   WinKQCL™軟件- WinKQCL 5.3.3/6.0

ü   LAL 檢測用水（大包裝的試劑盒需要單獨購買）

ü   無致熱源檢測管

ü   LAL 檢測級別多孔板

軟件-WinKQCL software

•       好的內毒素檢測和分析數(shù)據(jù)管理平臺-24年基于用戶體驗持續(xù)改進(1996年version 1.0本發(fā)布)

•       *符合21CFR Part 11數(shù)據(jù)完整性要求

•       全面的檢測分析，數(shù)據(jù)管理，和報告需求的完整解決方案

•       支持企業(yè)在內為各個工廠提供管理和協(xié)作

•       對接第三方系統(tǒng)(MODA，LIMS，LIS)

•       兼容自動化工作站

目前提供兩個版本軟件 WinKQCL 5.3.3/6.0