調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory cells，Tregs )是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的T細(xì)胞，這類細(xì)胞在自身免疫性疾病和癌癥的發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵的角色，近年來科學(xué)家們在Tregs的研究上取得了多項(xiàng)研究成果，本文中，小編就對(duì)相關(guān)研究報(bào)告進(jìn)行整理，分享給大家！

【1】PNAS：深入解讀調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能有望幫助開發(fā)癌癥和自身免疫疾病的新型療法

doi：10.1073/pnas.1715363114

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）是機(jī)體免疫系統(tǒng)的交通管理者，其能夠有效指導(dǎo)其它免疫細(xì)胞何時(shí)出動(dòng)以及何時(shí)停止行動(dòng)，闡明如何指揮調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性對(duì)于改善癌癥免疫療法以及開發(fā)治療自身免疫疾病的新型療法具有重要的意義，比如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和1型糖尿病。

近日，一項(xiàng)刊登在雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報(bào)告中，來自索爾克研究所的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種特殊蛋白質(zhì)能夠控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的存活和功能，相關(guān)研究或能幫助研究人員開發(fā)多種方法來影響調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能，zui終使得和免疫相關(guān)的療法變得更加有效。

研究者Ronald Evans表示，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞常常處于炎癥的十字路口，如果在環(huán)境中機(jī)體中含有過多的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，那么氣就會(huì)削弱免疫反應(yīng)，而如果機(jī)體中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量過少，機(jī)體就會(huì)患上慢性炎癥。目前并沒有良好的靶點(diǎn)能幫助控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，而這項(xiàng)研究卻非常重要，因?yàn)槠淠軌驇椭芯空哧U明細(xì)胞代謝在這些免疫細(xì)胞功能發(fā)揮上所扮演的關(guān)鍵角色。

【2】Sci Immunol：科學(xué)家利用幾滴血成功破解調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的新功能

DOI：10.1126/sciimmunol.aai9297

日前，一項(xiàng)刊登在雜志Science Immunology上的研究報(bào)告中，來自麥吉爾大學(xué)健康中心的研究人員通過研究破解了新的代碼，有望幫助理解調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg cells）的功能，正如我們所知，Treg細(xì)胞能夠幫助控制和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能從而有效抵御過度的反應(yīng)。相關(guān)研究或?yàn)槔斫庾陨砻庖呒膊〖岸鄶?shù)慢性炎性疾病的發(fā)病機(jī)制，以及開發(fā)相關(guān)疾病的新型療法提供新的思路和希望，比如關(guān)節(jié)炎、克羅恩病以及一些廣譜性的疾病，比如哮喘癥、過敏癥和癌癥等。

文章中，研究人員對(duì)一種名為FOXP3突變的罕見人類基因突變進(jìn)行調(diào)查，盡管研究人員已經(jīng)闡明了FOXP3基因在Treg細(xì)胞中所扮演的角色，但該基因具體的作用機(jī)制目前科學(xué)家們并不清楚。免疫學(xué)家Ciriaco Piccirillo指出，我們發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXP3基因突變能夠影響Treg細(xì)胞抑制機(jī)體免疫反應(yīng)的能力，zui終就會(huì)誘發(fā)免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)并且誘發(fā)炎癥反應(yīng)的發(fā)生；本文研究發(fā)現(xiàn)或能幫助研究人員闡明Treg細(xì)胞產(chǎn)生以及調(diào)節(jié)的分子機(jī)制。

研究人員利用來自5周的新生兒的幾滴血液進(jìn)行研究得出了新的研究結(jié)果，這名患兒因患有罕見致死性的遺傳性免疫疾?。↖PEX）于2009年死亡，在過去40年里，共發(fā)現(xiàn)了不到200例IPEX患者，F(xiàn)OXP3基因出現(xiàn)超過60多個(gè)不同的突變被認(rèn)為會(huì)誘發(fā)IPEX，而且zui終會(huì)誘發(fā)Treg細(xì)胞功能喪失。研究者Piccirillo認(rèn)為，IPEX病例讓我們覺得特殊之處就在于患者的Treg細(xì)胞除了一個(gè)關(guān)鍵的元件之外其余功能*正常，這種關(guān)鍵原件就能夠幫助關(guān)閉機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

【3】Cell：利用IFNγ靶向調(diào)節(jié)性T細(xì)胞有望改進(jìn)腫瘤免疫療法

doi：10.1016/j.cell.2017.05.005

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院和匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)一種線索可能釋放免疫治療藥物的潛力，從而有望利用這些藥物成功地治療更多的癌癥。這些在小鼠體內(nèi)獲得的發(fā)現(xiàn)表明靶向被稱作調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell， Treg細(xì)胞）的免疫細(xì)胞亞可能是治療癌癥的有效方法。他們也指出當(dāng)前的免疫治療藥物發(fā)揮作用的一種重要的機(jī)制，從而為讓這些藥物變得更加提供線索。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年6月1日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Interferon-γ Drives Treg Fragility to Promote Anti-tumor Immunity”。

免疫治療藥物促進(jìn)免疫系統(tǒng)檢測和殺死癌細(xì)胞，并且已被成功地用于治療幾種癌癥，但是迄今為止，它們?nèi)匀粌H能有效地治療10%～30%的患上某些腫瘤類型的病人。這些藥物在更多的病人中沒有效果的確切原因仍然是個(gè)謎。

Treg細(xì)胞有助維持我們的免疫系統(tǒng)中的一種微妙平衡。論文通信作者、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系副主任Dario Vignali博士說，“它們像調(diào)光開關(guān)那樣發(fā)揮作用，讓光線變得足夠明亮來檢測和清除免疫，但是當(dāng)我們自己的細(xì)胞遭受損傷時(shí)，不會(huì)讓光線變得如此明亮。”

【4】Cell：皮膚中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞促進(jìn)毛發(fā)再生

doi：10.1016/j.cell.2017.05.002

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州大學(xué)舊金山分校的研究人員通過開展小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)作為一類通常與炎癥控制相關(guān)聯(lián)的免疫細(xì)胞，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell， Treg）直接觸發(fā)皮膚中的毛囊干細(xì)胞分化，從而促進(jìn)健康的毛發(fā)生長。他們發(fā)現(xiàn)，若缺乏這些免疫細(xì)胞，這些干細(xì)胞就不能夠再生毛囊，從而導(dǎo)致脫發(fā)。相關(guān)研究結(jié)果于2017年5月25日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation”。論文通信作者為加州大學(xué)舊金山分校皮膚病學(xué)助理教授Michael Rosenblum博士。

人們之前認(rèn)為毛囊再生*是一種干細(xì)胞依賴性過程，但是如今證實(shí)，Treg也是毛囊再生所必需的，如果剔除Treg，那么毛發(fā)就不能夠生長。

抗炎性免疫細(xì)胞直接激活皮膚干細(xì)胞

正如其他的免疫細(xì)胞那樣，大多數(shù)Treg駐留在體內(nèi)的淋巴結(jié)中，但是也有一些Treg*性地生活在其他的組織中，在那里，除了發(fā)揮它們的正常的抗炎性作用之外，它們似乎也參與局部的代謝功能。比如，在皮膚中，Rosenblum和同事們之前已證實(shí)Treg協(xié)助新生小鼠對(duì)它們的健康皮膚細(xì)菌建立免疫耐受性。

【5】Nature子刊報(bào)道Treg細(xì)胞凋亡后仍具有免疫抑制作用

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs )是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的T細(xì)胞亞，早期亦稱做suppressor T cells，參與多種免疫的調(diào)節(jié)過程。其在腫瘤發(fā)病過程中，往往扮演著“幫兇”的角色：它能夠通過抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)導(dǎo)致腫瘤的生長以及惡化。

然而，10月30日在線發(fā)表在*學(xué)術(shù)期刊《Nature Immunology》上的一篇研究卻表明：Treg細(xì)胞凋亡后，仍然具有免疫抑制作用，而且會(huì)變得更強(qiáng)。這一結(jié)果令人吃驚，并且可能有助于解釋免疫療法作為癌癥治療的局限性。論文的*作者是華人科學(xué)家、免疫界的大佬、美國密歇根大學(xué)終身教授鄒偉平(Weiping Zou)。

*，Treg細(xì)胞在免疫系統(tǒng)內(nèi)起到抑制免疫功能的作用，這是一個(gè)正常的過程：T細(xì)胞對(duì)體內(nèi)感染作出攻擊，當(dāng)威脅結(jié)束時(shí)，Treg細(xì)胞發(fā)出信號(hào)讓T細(xì)胞停止攻擊。而癌癥免疫療法則是通過使免疫系統(tǒng)“超負(fù)荷”工作以對(duì)抗腫瘤。所以當(dāng)Tregs發(fā)起抑制免疫反應(yīng)的信號(hào)時(shí)，必然會(huì)阻礙免疫療法的效果。

【6】Cell Rep：Treg細(xì)胞抑制免疫系統(tǒng)殺傷胰腺腫瘤新機(jī)制

新聞閱讀：Partnering cells turn off immune attack on pancreatic tumors

zui近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，兩類細(xì)胞協(xié)同作用能夠保護(hù)胰腺腫瘤免受免疫系統(tǒng)的摧毀，然而，在阻斷了這一信號(hào)之后免疫系統(tǒng)則恢復(fù)了殺傷腫瘤細(xì)胞的功能。

這項(xiàng)研究是由來自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們做出的，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《cell reports》雜志上。

*，免疫系統(tǒng)雖然主要功能是抵抗外源病原體的侵染，同時(shí)也會(huì)對(duì)異常的腫瘤組織進(jìn)行攻擊。不過，腫瘤細(xì)胞也進(jìn)化出了抵抗免疫系統(tǒng)的能力。以胰腺腫瘤細(xì)胞為例，腫瘤細(xì)胞會(huì)釋放信號(hào)分子刺激Treg細(xì)胞，這zui終導(dǎo)致了免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥組織的耐受。然而，其中的分子機(jī)制并不清楚。

【7】J immunol：共刺激信號(hào)調(diào)節(jié)Treg活性有助于抑制免疫排斥反應(yīng)

doi：10.4049/jimmunol.1600286

zui近，來自比利時(shí)魯文蓋斯堡大學(xué)的Jan L. Ceuppens課題組研究了Treg細(xì)胞在共刺激因子信號(hào)通路阻斷的情況下如何減緩免疫排斥效應(yīng)的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)結(jié)合MR1以及低濃度的CTLA-4Ig能夠起到*的免疫抑制效果，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《Journal of Immunology》雜志上。

共刺激信號(hào)（co-stimulation）對(duì)于T細(xì)胞的激活具有重要的作用，阻斷這一信號(hào)會(huì)導(dǎo)致一些與T細(xì)胞有關(guān)的疾病的發(fā)生。對(duì)于共刺激信號(hào)通路研究的比較清楚的包括CD28以及CD40。CTLA-4Ig是一個(gè)融合了CTLA-4胞外段以及抗體的Fc片段的融合蛋白，它能夠特異性地與CD80/CD86結(jié)合，從而抑制其與CD28的相互作用。目前該蛋白已經(jīng)獲得了美國FDA的批準(zhǔn)，用以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。第二代的這類融合蛋白被用于抑制術(shù)后的免疫排斥反應(yīng)。

【8】Nat Med：：Treg細(xì)胞異質(zhì)性決定結(jié)腸癌亞型及免疫療法策略

doi：10.1038/nm.4086

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）通常表達(dá)FoxP3轉(zhuǎn)錄因子，因此FoxP3也被認(rèn)為是Treg的lineage marker。Treg參與了多種免疫的調(diào)節(jié)過程，在腫瘤發(fā)病過程中，Treg往往扮演者“幫兇”的角色：它能夠通過抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)導(dǎo)致腫瘤的生長以及惡化。不過，在針對(duì)結(jié)腸癌的研究中卻出現(xiàn)了彼此矛盾的結(jié)果：一些研究發(fā)現(xiàn)Treg確實(shí)能夠促進(jìn)腫瘤的惡化，但另外一些研究卻指出結(jié)腸癌組織中的Treg的增多能夠有效抑制腫瘤的生長。針對(duì)這一問題，來自日本大阪大學(xué)的Shimon Sakaguchi課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《nature medicine》雜志上。

首先，作者基于之前的研究，認(rèn)為表達(dá)FoxP3的Treg細(xì)胞并不是勻質(zhì)化的，這一類的細(xì)胞內(nèi)部還可以再細(xì)分為多種細(xì)胞類型。基于FoxP3以及CD45RA的表達(dá)水平的差異，外周血中的Treg可以分為三個(gè)亞：FoxP3 low CD45RA+（天然Treg細(xì)胞，F(xiàn)1亞）；FoxP3 high CD45RA-（經(jīng)過抗原激活的效應(yīng)Treg細(xì)胞，F(xiàn)2亞）；以及zui為特殊的FoxP3 low CD45RA-（F3亞）。F3亞的Treg細(xì)胞非但不具有抑制免疫反應(yīng)的能力，而且還具有促炎性的作用。因此，作者針對(duì)以上三種不同類型的Treg亞細(xì)胞在結(jié)腸癌免疫反應(yīng)中的作用進(jìn)行了研究。

【9】PNAS：Treg突變產(chǎn)生常規(guī)效應(yīng)T細(xì)胞表型并具有抗腫瘤活性

doi：10.1073/pnas.1604765113

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）對(duì)于介導(dǎo)免疫耐受具有重要的作用，但是在腫瘤微環(huán)境中積累的Treg細(xì)胞則會(huì)抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。腫瘤組織中存在大量能夠識(shí)別自身抗原的Treg，其中包括識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原（TAA）的Treg細(xì)胞。這意味著我們通過抑制腫瘤相關(guān)Treg的活性，能夠提高抗腫瘤免疫反應(yīng)的效果。

在Foxp3+ Treg細(xì)胞以及Ly49+ CD8+ Treg細(xì)胞中表達(dá)一類叫做Helios的轉(zhuǎn)錄因子，它對(duì)于維持免疫耐受具有重要的作用。此前的研究表明Treg穩(wěn)定表達(dá)Helios能夠通過IL2受體信號(hào)通路促進(jìn)Treg的存活與穩(wěn)態(tài)平衡，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用。另外，一些研究表明Treg一旦失去穩(wěn)態(tài)平衡，將會(huì)產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞的表型，并表達(dá)促炎性細(xì)胞因子。

目前在抗腫瘤的免疫治療方面，主要通過直接阻斷Treg細(xì)胞的活性，將其轉(zhuǎn)變?yōu)樾?yīng)T細(xì)胞，但Treg細(xì)胞的減少會(huì)引發(fā)自體免疫的負(fù)效應(yīng)。如何能夠在將Treg細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)門eff細(xì)胞的同時(shí)，不影響Treg細(xì)胞本身的數(shù)量是腫瘤免疫治療的新的研究方向。對(duì)此，來自哈佛醫(yī)學(xué)院的Hye-Jung Kim針對(duì)Helios在Treg中的缺失引發(fā)的效應(yīng)進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《PNAS》雜志上。

【10】JCI：促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生或有助控制動(dòng)脈粥樣硬化

doi：10.1172/JCI83136

在動(dòng)脈粥樣硬化中，膽固醇在動(dòng)脈內(nèi)的沉積是心臟病和中風(fēng)等心血管疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。當(dāng)膽固醇堆積時(shí)，它觸發(fā)一種招募包括T細(xì)胞在內(nèi)的幾種免疫細(xì)胞的炎性反應(yīng)，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化病灶形成。盡管促炎性T細(xì)胞與這些病灶惡化相關(guān)聯(lián)，但是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)揮著抵抗疾病產(chǎn)生的保護(hù)性作用。

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校拉荷亞過敏癥與免疫學(xué)研究所的Catherine Hedrick和同事們發(fā)現(xiàn)一種途徑控制促炎性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞之間的平衡，并且可能影響動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。他們著重關(guān)注ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G1（ATP-binding cassette transporter G1， ABGC1）所發(fā)揮的作用，其中已知ABGC1增加膽固醇在動(dòng)脈中的堆積。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月2日在線發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標(biāo)題為“Loss of ABCG1 influences regulatory T cell differentiation and atherosclerosis”。

鑒于這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白也高水平地存在于免疫細(xì)胞表面上，Hedrick和同事們猜測它可能也影響T細(xì)胞增殖。在小鼠體內(nèi)，剔除T細(xì)胞中的ABCG1基因會(huì)增加血液中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量，降低血液中的促炎性T細(xì)胞數(shù)量。當(dāng)剔除T細(xì)胞中的ABCG1基因時(shí)，容易患上動(dòng)脈粥樣硬化的小鼠也產(chǎn)生更少的病灶。（生物谷Bioon.com）