科學家發(fā)現導致胰腺癌發(fā)生和轉移的重要分子

近日，來自德國的科學家在學術期刊nature communication發(fā)表了一項研究進展，他們發(fā)現ATM與胰腺導管腺癌的發(fā)生和轉移具有重要相關性。
 
胰腺導管腺癌（PDAC）是一種致命癌癥，在西方國家所有可導致死亡的癌癥類型中位列第四，五年整體生存率只有大約4%。目前利用基因工程動物模型可以有效地對PDAC的形態(tài)學和分子特征進行深入研究，許多研究也已經發(fā)現了參與PDAC形成的關鍵因子，如K-ras,Trp53和Ink4A/Arf等。zui近一些GWAS分析又發(fā)現了與PDAC形成有關的新基因突變，但這些新發(fā)現基因突變如何參與PDAC形成仍不清楚。
 
ATM是一種絲氨酸/酪氨酸激酶，zui早發(fā)現其可參與DNA損傷應答，而越來越多證據表明ATM還可以整合多條信號途徑，維持細胞穩(wěn)態(tài)平衡。在這項研究中，研究人員利用ATM條件敲除的PDAC小鼠模型進行研究，結果發(fā)現敲除ATM會誘導產生大量具有增殖能力的前體細胞同時伴有嚴重的纖維化反應。同時ATM敲除小鼠的TGFb超家族信號途徑發(fā)生改變，上皮間充質轉化（EMT）得到增強，小鼠的壽命發(fā)生縮短。研究人員指出，這種ATM條件敲除小鼠可以很好地模擬許多人類侵襲性PDAC亞型的特征。
 
除此之外，研究人員還發(fā)現ATM低表達可以預測EMT，BMP4信號途徑的特異性基因表達特征以及人類PDAC的不良預后反應。ATM表達水平可能是預測PDAC發(fā)生和轉移的重要標記。
 
總的來說，這項研究發(fā)現ATM缺失可以促進PDAC小鼠模型的腫瘤形成及轉移,并且ATM表達水平與小鼠和人類胰腺癌進展具有重要關聯，未來或可將ATM作為一個獨立的診斷標記進行胰腺癌的診斷和預測。