DNA損傷揭示抗癌新療法

大自然中每一個有機體都會不惜代價保護自身的DNA，但細(xì)胞如何區(qū)分自身DNA的損傷還是入侵病毒外源DNA的損傷依然是個謎底，近日刊登在雜志Cell上的一篇研究論文中，來自索爾克研究所的研究人員通過研究揭示了細(xì)胞反應(yīng)系統(tǒng)區(qū)分上述兩種威脅的機制，相關(guān)研究或可幫助開發(fā)新型的癌癥選擇性病毒療法，同樣也可以幫助理解為何老化和某些疾病似乎總在為病毒感染敞開著大門。

研究者Clodagh O'Shea教授說道，本文研究闡明了一種基本的機制，即機體如何區(qū)分細(xì)胞和病毒基因組的DNA斷裂來誘發(fā)不同的保護宿主的免疫反應(yīng)，該研究或可幫助解釋為何特定的狀況，比如老化、癌癥化療以及炎癥使我們機體對病毒感染變得更加敏感。

許多因子都會引發(fā)DNA斷裂，研究者在文章中闡明了名為MRN復(fù)合體的一系列蛋白如何檢測DNA和病毒的破裂，并且通過組蛋白來放大這種效應(yīng)；MRN復(fù)合體蛋白會開啟一種多米諾骨牌效應(yīng)，激活染色體周圍的組蛋白，zui終引發(fā)一種廣泛的效應(yīng)來幫助機體細(xì)胞修復(fù)DNA。

一般來講，常見的DNA病毒進入宿主細(xì)胞核后會開啟復(fù)制自身DNA的基因的表達(dá)，而宿主細(xì)胞則會檢測到這種未授權(quán)的復(fù)制，同時MRN復(fù)合體就會在不誘發(fā)殺細(xì)胞的廣泛反應(yīng)的前體下選擇性地中和病毒的DNA，MRN對病毒的反應(yīng)會在局部停留并且會僅僅選擇性地抑制病毒；如果入侵的病毒會引發(fā)類似強烈的反應(yīng)，那么細(xì)胞將會頻繁地暫停生長。

文章中，研究者開發(fā)了新型病毒，其可以在正常細(xì)胞中被破壞，但可以在癌細(xì)胞中進行特異性復(fù)制，并不像正常細(xì)胞，癌細(xì)胞幾乎總是包含高水平的DNA損傷，在癌細(xì)胞中，MRN或許會針對DNA破裂做出反應(yīng)，但工程化的病毒或許就可以逃脫監(jiān)視。癌細(xì)胞總是存在較高的突變率，而且在早期階段會存在基因組的不穩(wěn)定性，因此我們可以想象一下構(gòu)建一種病毒來破壞早期機體損傷以及作為預(yù)防措施是多么困難的事情。