阻斷自噬 將癌細胞牢牢粘在原地

來自美國芝加哥大學的研究人員zui近發(fā)現(xiàn)抑制細胞的自噬過程能夠有效阻斷腫瘤細胞遷移和腫瘤模型中的乳腺癌轉移。這項研究表明自噬過程在腫瘤轉移過程中發(fā)揮非常重要的作用，同時詳細闡述了自噬促進細胞遷移的分子機制。相關研究結果發(fā)表在學術期刊Cell Reports上。

利用遺傳學和化學的方法，研究人員證明自噬是高度轉移性腫瘤細胞運動和侵襲所必須的一個生物學過程。這項工作表明抑制自噬或許是臨床上阻斷腫瘤轉移擴散的一個有效方法。

在研究伊始，研究人員曾提出阻斷轉移性癌細胞內的自噬過程是否會對癌細胞產生影響。為了探究這一問題，他們在癌細胞中敲低了自噬關鍵基因Atg5和Atg7，隨后在time lapse顯微鏡下觀察了癌細胞的遷移運動情況，結果發(fā)現(xiàn)對照癌細胞的遷移運動比較活躍，而敲低了自噬關鍵基因的癌細胞不能移動。"它們似乎被卡住了。"

研究人員將進行了敲低處理的癌細胞注射到雌性小鼠的乳腺脂肪墊，這些癌細胞能夠分裂增殖，形成原位乳腺腫瘤，但是無法轉移到遠端位點，比如肺，肝以及骨等器官。進一步觀察發(fā)現(xiàn)這些癌細胞在形態(tài)學上與常見癌細胞有所不同，研究人員發(fā)現(xiàn)這些癌細胞的黏著斑數(shù)目更多，并且異常變大。黏著斑對于癌細胞的遷移非常重要，類似于坦克的履帶，而細胞自噬過程則負責細胞后部黏著斑的分解。

研究人員發(fā)現(xiàn)如果自噬受到抑制，這些遷移性腫瘤細胞無法移動，而黏著斑由于無法得到分解，就會變得越來越大，將細胞固定在一個位置。隨后，研究人員又對自噬與黏著斑分解的分子機制進行了深入探討。

目前臨床上有一些能夠阻斷自噬過程的藥物，主要用于瘧疾的預防和治療，同時也在延緩腫瘤生長方面進行臨床檢測。如果zui終結果能夠證明這些藥物也可以有效延緩腫瘤生長，將為腫瘤治療帶來新的選擇。