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某些降高血壓藥可阻止癌癥浸潤(rùn)
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自芬蘭圖爾庫(kù)大學(xué)的研究人員鑒定出一種阻斷癌癥擴(kuò)散的新方法。被用來(lái)降低血壓的鈣離子通道阻斷劑通過(guò)抑制一種細(xì)胞結(jié)構(gòu)來(lái)阻斷乳腺癌和胰腺癌浸潤(rùn)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年12月2日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上,論文標(biāo)題為“L-type calcium channels regulate filopodia stability and cancer cell invasion downstream of integrin signalling”。論文通信作者為Johanna Ivaska教授和博士后研究員Guillaume Jacquemet。
通過(guò)篩選已被批準(zhǔn)的藥物,研究人員發(fā)現(xiàn)鈣離子通道阻斷劑能夠在體外地阻止癌細(xì)胞浸潤(rùn)。鈣離子通道阻斷劑當(dāng)前被用來(lái)治療高血壓,但是它們?cè)谧钄喟┘?xì)胞轉(zhuǎn)移中的潛在使用之前并未被報(bào)道過(guò)。
癌癥因能夠在全身擴(kuò)散和形成轉(zhuǎn)移性腫瘤而能夠殺死病人。因此,開(kāi)發(fā)阻斷癌細(xì)胞擴(kuò)散的藥物是一種主要的抗癌治療方法。然而,開(kāi)發(fā)新的藥物是一種非常費(fèi)時(shí)的和成本高昂的過(guò)程,而且很多有前景的藥物因存在意料之外的毒副作用而在臨床試驗(yàn)中失敗了。因此,發(fā)現(xiàn)已用于治療其他疾病的藥物的新靶標(biāo),換言之,改變現(xiàn)有藥物的用途,是一種開(kāi)發(fā)抗癌療法的新途徑。
Ivaska說(shuō),“鑒定出抗高血壓藥物為抵抗乳腺癌和胰腺癌的潛在療法確實(shí)令人非常吃驚。已知這些藥物的靶標(biāo)并不存在于癌細(xì)胞中,因此,沒(méi)有人考慮這些藥物是否可能有效地抵抗侵襲性癌癥。”
癌細(xì)胞中的粘性指狀結(jié)構(gòu)能夠讓它們遷移
多年來(lái),Ivaska團(tuán)隊(duì)集中注意力來(lái)理解癌細(xì)胞如何遷移和入侵周?chē)慕M織。該團(tuán)隊(duì)鑒定出侵襲性擴(kuò)散的癌細(xì)胞表達(dá)蛋白Myosin-10,其中這種蛋白促進(jìn)癌細(xì)胞遷移。
Jacquemet解釋道,“表達(dá)Myosin-10的癌細(xì)胞具有大量的被稱作絲狀偽足(filopodia)的結(jié)構(gòu)。它們是癌細(xì)胞用來(lái)感知它們的環(huán)境和進(jìn)行導(dǎo)航的粘性指狀結(jié)構(gòu)。”
Ivaska團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)鈣離子通道阻斷劑特異性地靶向這些粘性指狀結(jié)構(gòu),使得它們不那么活躍,因而地阻斷癌細(xì)胞遷移。這提示著它們可能是抵抗癌癥轉(zhuǎn)移的有效藥物。然而,就目前而言,還需開(kāi)展更多的研究來(lái)評(píng)估這些藥物是否有效地抵抗癌癥進(jìn)展。
該團(tuán)隊(duì)和他們的合作者們當(dāng)前正在通過(guò)使用臨床前模型和分析病人數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估鈣離子通道阻斷劑阻止乳腺癌和胰腺癌擴(kuò)散的效果。
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