藥用級(jí)羥苯丁酯的制備
羥苯丁酯作為、安全和廣譜性食品劑是毋庸置疑的，國(guó)內(nèi)食品行業(yè)之所以沒(méi)有推廣使用，與這種物質(zhì)的理化性質(zhì)有關(guān)。關(guān)于尼泊金酯的理化性質(zhì)，大多數(shù)文獻(xiàn)有如下介紹：無(wú)色細(xì)小結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。幾乎無(wú)臭，略有麻舌感。熔點(diǎn)69~72℃。極難溶于水（0.2g/L，25℃）。易溶于乙醇（2.10g/mL）、（2.10g/g）、丙酮（2.40g/g）和丙二醇(1.10g/g)。難溶于甘油（0.002g/g）。其中，略有麻舌感和極難溶于水兩項(xiàng)性質(zhì)構(gòu)成了羥苯丁酯兩大理化弱點(diǎn)，它接妨礙了食品行業(yè)的技術(shù)人員對(duì)該物質(zhì)的選用，原因是：首先，生活常識(shí)提示人們，對(duì)于大多數(shù)食品而言，麻舌感是一種異味，除非某種食品需要帶有麻辣風(fēng)味。因此一種食品劑一旦被告知有麻舌感，食品加工部門(mén)的技術(shù)人員就會(huì)盡量放棄選用該品種，以免影響食品的風(fēng)味。其次，根據(jù)生物學(xué)原理，微生物的生長(zhǎng)繁殖除了依賴于適宜的溫度以外，活性水分也是一個(gè)關(guān)鍵性因素。如果某種食品處在相對(duì)干燥的狀態(tài)，即使沾染了微生物，也不容易變質(zhì)。因此，大多數(shù)食品劑需要先溶解于水才能均勻分散到食品的各個(gè)部分，并使食品所含水分不適合微生物的生長(zhǎng)。水溶性差的劑對(duì)大多數(shù)食品會(huì)變得不適用。羥苯丁酯雖然是一種、安全和廣譜性食品劑，但要在食品行業(yè)得到廣泛應(yīng)用，就必須找到能夠克服其理化弱點(diǎn)的技術(shù)手段。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，找出羥苯丁酯的味覺(jué)閾值，實(shí)現(xiàn)羥苯丁酯鈉鹽化，是克服羥苯丁酯兩大理化弱點(diǎn)的有效途徑。
，實(shí)驗(yàn)確定羥苯丁酯的味覺(jué)閾值。任何一種有味道或有氣味的物質(zhì)，其味道或氣味都有一個(gè)濃度覺(jué)察范圍。某呈味物質(zhì)的味道或氣味低于某個(gè)量值，有常味覺(jué)或嗅覺(jué)的個(gè)體便覺(jué)察不出呈味物質(zhì)的存在。只有味道或氣味高于該量值，呈味物質(zhì)才能被大多數(shù)人覺(jué)察到。根據(jù)美國(guó)檢驗(yàn)和材料協(xié)會(huì)提出的閾值定義，所謂味覺(jué)閾值即是人能品嘗出味道的呈味物質(zhì)稀的水溶液濃度。味覺(jué)閾值的測(cè)量采用感官品嘗的方法，試驗(yàn)結(jié)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理。如0.08的食鹽水溶液，是受試者中50（或75）的人能感覺(jué)到咸味的低濃度，定為食鹽的閾值濃度。感官品嘗實(shí)驗(yàn)顯示，羥苯丁酯的味覺(jué)閾值濃度為0.012。據(jù)此，克服羥苯丁酯的麻舌感可以有三種途徑。一是將羥苯丁酯與尼泊金丙酯復(fù)配使用，不僅可以將前者的濃度控制在0.012以內(nèi)，而且可以使兩種劑產(chǎn)生增效作用，提高劑的強(qiáng)度，擴(kuò)大劑的范圍。二是將羥苯丁酯與其他酸型劑復(fù)配使用，同樣可以將羥苯丁酯的濃度控制在0.012以內(nèi)。尼泊金酯類(lèi)劑和常用的酸型劑之間即使沒(méi)有增效作用，至少也不會(huì)出現(xiàn)相互掩蔽的情況。三是將羥苯丁酯用于風(fēng)味特征明顯的食品，清淡型食品場(chǎng)合盡量少用。
，采用噴霧干燥工藝實(shí)現(xiàn)羥苯丁酯鈉鹽化。
尼泊金酯類(lèi)物質(zhì)雖然是分子量較大的有機(jī)物，缺乏水溶性。但由于它的分子結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)活性較強(qiáng)的羥基團(tuán)，因而它與苯甲酸和山梨酸的性質(zhì)十分接近，容易和發(fā)生中和反應(yīng)，衍生為尼泊金酯鈉鹽，變成水溶性物質(zhì)。其反應(yīng)式如下：
尼泊金酯鈉鹽的水溶液呈堿性，是一種性質(zhì)不穩(wěn)定的物質(zhì)，放置時(shí)間稍長(zhǎng)會(huì)產(chǎn)生尼泊金酯的水解反應(yīng)，使溶液中的部分尼泊金酯還原成對(duì)羥基苯甲酸。為了防止尼泊金酯水解，日本企業(yè)早年采取的方法主要是將尼泊金酯鈉鹽溶液即配即用。由于近年來(lái)噴霧干燥技術(shù)的推廣，國(guó)內(nèi)有數(shù)家企業(yè)從2000年初開(kāi)始將配制好的尼泊金酯鈉溶液快速干燥成精細(xì)粉末，既克服了尼泊金酯水溶性差的問(wèn)題，又有效避免了尼泊金酯的水解還原?？傊u苯丁酯的兩大理化弱點(diǎn)如今已經(jīng)找到有的效克服途徑，人們不必沿襲陳舊觀念對(duì)尼泊金丁酯的推廣應(yīng)用持保守意見(jiàn)。
藥用級(jí)羥苯丁酯的制備
