多年來，由于需要等待QC結(jié)果，制藥用水的放行一直面臨著風(fēng)險(xiǎn)。這是因?yàn)橹扑幱盟畽z測既費(fèi)時(shí)又費(fèi)力，需要分析人員從水回路中分離樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室評估，而微生物限度等檢測要等幾天時(shí)間才能知道結(jié)果。即使藥典檢測無需等待數(shù)日——如內(nèi)毒素、總有機(jī)碳（TOC）和電導(dǎo)率，但在效率和減少人為誤差方面仍有許多不足之處。等待檢測結(jié)果可能會(huì)迫使人們選擇冒險(xiǎn)放行制藥用水或推遲生產(chǎn)，這兩者都可能付出高昂代價(jià)。制藥企業(yè)需要更簡單、更高效的分析檢測解決方案來對制藥用水檢測進(jìn)行精益管理并提高過程效率。隨著過程分析技術(shù)（PAT）以及創(chuàng)新的儀器和軟件的引入，精益實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在變得觸手可及。

藥典制藥用水檢測要求檢測四個(gè)參數(shù)：電導(dǎo)率、TOC、內(nèi)毒素和微生物限度?？刂七@四個(gè)參數(shù)可確保制藥所有領(lǐng)域用水的純度。最近，已經(jīng)開發(fā)了一些技術(shù)來更好地支持和簡化制藥生產(chǎn)用水的放行，并提高PAT的采用率，以提高效率。例如，用于TOC和電導(dǎo)率的實(shí)時(shí)放行檢測（RTRT，Real-time Release Testing）、用于細(xì)菌內(nèi)毒素檢測（BET，Bacterial Endotoxins Testing）的微流體技術(shù)以及用于微生物限度檢測的快速微生物方法（RMMs，Rapid Microbiological Methods），都可以用于對QC實(shí)驗(yàn)室流程進(jìn)行精簡并減少與水質(zhì)檢測相關(guān)的人為干擾。通過采用精益實(shí)驗(yàn)室做法/PAT，制藥企業(yè)可從流程效率的提高、產(chǎn)品上市速度的加快、分析人員工作量的減少以及較大化可持續(xù)發(fā)展中獲益，同時(shí)又能保持?jǐn)?shù)據(jù)可靠性和合規(guī)性。

如果您正在尋找切實(shí)可行的步驟來精簡制藥用水檢測過程，就需要考慮檢測的方方面面，如：樣品處理、儀器能力、數(shù)據(jù)審查、過程和可持續(xù)性。基于目前的可用技術(shù)，精益實(shí)驗(yàn)室可采用實(shí)驗(yàn)室檢測、旁線檢測或在線檢測，每種檢測方法都有自己的優(yōu)缺點(diǎn)。

常用的方法是在實(shí)驗(yàn)室使用TOC分析儀和電導(dǎo)率探頭進(jìn)行TOC和電導(dǎo)率測量。這需要從不同的使用點(diǎn)分離樣本，以便在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。分離樣品、將樣品轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)室并進(jìn)行分析這一系列過程不僅勞動(dòng)強(qiáng)度大，成本高，而且還會(huì)引入污染物，導(dǎo)致檢測結(jié)果假性合格或不合格（OOS）。為了減少對電導(dǎo)率和TOC進(jìn)行常規(guī)取樣和分析，許多最終用戶正在向RTRT過渡。

對于電導(dǎo)率和TOC分析，有三種情況可以使用在線儀表：（1）用于過程/藥典監(jiān)測；（2）用于過程控制和理解；（3）用于藥典監(jiān)測、放行、過程控制和理解。RTRT涉及在所有三種情況中使用在線儀表，并允許實(shí)時(shí)監(jiān)測和放行制藥級用水用于生產(chǎn)。這需要進(jìn)行額外驗(yàn)證，從而在根本上提高在這三種情況中使用在線儀表的信心。

與傳統(tǒng)96孔微孔板一樣，微流體系統(tǒng)能夠使您開展相同的生物化學(xué)反應(yīng)，但人工工作量更小，一致性更高，試劑消耗更少。預(yù)加載的標(biāo)準(zhǔn)品和PPC用于自動(dòng)形成標(biāo)準(zhǔn)曲線和PPC峰值，為您節(jié)省大量時(shí)間，減少移液步驟和出錯(cuò)機(jī)會(huì)。

通過引入微流體技術(shù)，您還可以降低冷藏室存儲(chǔ)量并降低實(shí)驗(yàn)室占地面積。Eclipse微孔板可以在室溫下存儲(chǔ)，因此無需在2-8℃冰箱中占用額外空間。Eclipse分析儀比典型96孔微孔板讀數(shù)器或機(jī)器人系統(tǒng)更小且更加緊湊，這樣就可以提供更多的桌面空間。Eclipse內(nèi)毒素檢測軟件還允許設(shè)置客戶端服務(wù)器，因此可以遠(yuǎn)程審查和簽署內(nèi)毒素?cái)?shù)據(jù)，最大限度減少親臨實(shí)驗(yàn)室的需要。

自19世紀(jì)晚期瓊脂開始被用作生長培養(yǎng)基以來，微生物的生長和計(jì)數(shù)基本上沒有發(fā)生變化。由于其可靠性和準(zhǔn)確性，微生物限度檢測歷來依賴瓊脂平板對制藥用水中的微生物進(jìn)行量化。盡管采用藥典規(guī)定的微孔板計(jì)數(shù)來確定活微生物是可靠的，但其耗時(shí)耗力，通常需要至少兩名分析人員。超純制藥用水的微生物限度檢測需要繁殖培養(yǎng)數(shù)日才能用瓊脂平板讀取。通常人工記錄結(jié)果，這為數(shù)據(jù)可靠性缺口留下了機(jī)會(huì)。由于精確的平板計(jì)數(shù)需要時(shí)間，在微生物限度結(jié)果出來之前，大多數(shù)制藥用水在被放行時(shí)具備風(fēng)險(xiǎn)。

為了降低風(fēng)險(xiǎn)和減少微生物限度檢測的時(shí)間，快速微生物方法（RMM）正在微生物限度行業(yè)興起。與藥典平板計(jì)數(shù)相比，RMM能夠更快地提供生物學(xué)結(jié)果。RMM可以在不到一個(gè)小時(shí)內(nèi)返回結(jié)果。

制藥用水檢測不必如此耗時(shí)和困難。隨著實(shí)驗(yàn)室實(shí)施PAT并朝著更精簡的流程發(fā)展，藥典檢測可以得到優(yōu)化和簡化，而不會(huì)對法規(guī)要求造成影響。向精益實(shí)驗(yàn)室過渡的重要轉(zhuǎn)變包括：采用PAT技術(shù)、減少人為因素和出錯(cuò)機(jī)會(huì)以及采用更高效的工作方法——實(shí)驗(yàn)室檢測、旁線檢測或在線檢測。當(dāng)采用合適的工具并提供有效的支持時(shí)，簡化實(shí)驗(yàn)室流程并轉(zhuǎn)向?qū)崟r(shí)放行檢測很容易實(shí)現(xiàn)，將為您節(jié)省大量的時(shí)間和資源。