細菌內毒素檢測是一項關鍵的QC放行檢測，這意味著生物制品只有通過該項測試才能向公眾放行使用。過去30年來，內毒素檢測一直使用從鱟中提取的鱟試劑，檢測藥品和疫苗。在這段時間里，內毒素檢測和技術幾乎沒有變化，直到最近才有了極小的改進。業(yè)界已經看到了傳統(tǒng)內毒素檢測的弊端，并表達了很多理由，為什么改進內毒素檢測會非常有用。業(yè)內通過采用創(chuàng)新技術來尋求改進內毒素檢測，這些創(chuàng)新不僅可以減少檢測時間，還可以提高數(shù)據(jù)可靠性，以便更有效、更安全地將產品提供給患者。
使用傳統(tǒng)的凝膠法和96孔板方法有一些注意事項。這些陳舊的技術都是手動的，需要分析員在QC實驗室里花大量時間操作。需要的人工干預越多，內毒素檢測就越容易出現(xiàn)錯誤。凝膠法是一種定性測試，也就是一種合格或不合格的測試。96孔板動力學方法是凝膠法的升級版，因為這些測試是定量的、半自動化的。但這些方法仍需要大量時間來設置和執(zhí)行，并容易出現(xiàn)一系列的錯誤。
內毒素檢測
是一項非常敏感的測試，可檢測到低至萬億分之一的內毒素（相當于奧林匹克標準泳池中的一粒沙子）。這種檢測手段靈敏度非常高，但也意味著用戶造成的任何類型的小污染都很可能會被檢測到。藥企希望更快地將他們的產品推向市場以幫助患者，因此如果由于污染導致內毒素檢測失敗或無效，這將需要重新檢測、調查原因，并最終延遲向有需要的患者放行此產品的時間。
通過采用目前的新工具，例如Sievers Eclipse微孔板提供的微流控技術，QC實驗室可以放心，他們不僅將大大減少分析員的實際操作時間，而且還將降低潛在的無效測試的概率，以及重新測試和撰寫調查報告所花費的時間。此類產品的易用性有助于實驗室更加成功、及時地出具分析結果，因為與96孔板相比，微孔板的上樣步驟大大減少。當不再需要這兩項工作時，節(jié)省下來的時間將使分析員有時間進行更多的內毒素檢測或專注于其他實驗室優(yōu)先事項。擁有一個內嵌標準曲線的微孔板以及利用參考標準內毒素（RSE）的陽性產品對照（PPC）還可以減少不同分析員間檢測時產生的顯著差異。
業(yè)界尋求改善內毒素檢測的另一個原因是數(shù)據(jù)可靠性。這與人為錯誤以及與傳統(tǒng)的內毒素檢測相關的許多過程都允許出現(xiàn)誤差有關。由于實驗室使用過時的方法，如凝膠法，由于是手動檢測，他們面臨著數(shù)據(jù)可靠性問題和人為誤差。
凝膠法具有主觀性，因為它基于分析員的觀察。分析員必須在孵育一小時后讀取試管并說明凝膠是否已凝結（陽性結果）或未凝結（陰性結果）。該測試通常有另外一名分析員，作為二級分析員來審查和確認結果。這被稱為“四眼原則"，是作為數(shù)據(jù)可靠性檢查而引入的。但這一測試需要兩名分析員，并且占用了實驗室資源。
隨著創(chuàng)新動力學方法的引入，主觀方面的問題隨之消失了。檢測不再是合格/不合格，因為引入了內毒素檢測軟件，可以為實驗室提供實際的定量數(shù)據(jù)。內毒素檢測儀器公司生產的軟件必須符合21 CFR第11部分的規(guī)定，并遵守為電子數(shù)據(jù)規(guī)定的準則。內毒素數(shù)據(jù)必須是安全的、不可更改的，并且容易獲得，以便進行審計。較新的內毒素檢測軟件可以實現(xiàn)QC實驗室從任何地方安全地審查和簽署檢測結果，進一步減少了走到執(zhí)行化驗的地方，才能檢查結果的時間。數(shù)據(jù)審查過程的安全和高效是至關重要的。QC實驗室希望隨時以安全的方式審查和簽署數(shù)據(jù)和批次放行信息，以便放行產品或加工中的材料以繼續(xù)其制造過程。從比較陳舊的內毒素檢測方法改為一個更新的創(chuàng)新方法，向審計員和監(jiān)管機構表明立場，即您的實驗室正在尋求改進當前的數(shù)據(jù)可靠性。通過消除潛在的人為誤差并提供安全和簡化的數(shù)據(jù)審查，內毒素檢測現(xiàn)已變成一種可以輕松及時完成的實驗。
*原文英文版刊登于《American Pharmaceutical Review》2021年11月刊，本文有所修改。
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