半胱氨酸蛋白酶ATG4B在自噬機(jī)制中起關(guān)鍵作用，而人類ATG4B在癌癥的發(fā)展中至關(guān)重要，因而成為潛在的治療靶標(biāo)蛋白。

Stefanie Peter等人的研究中，基于HUWE1的HECT結(jié)構(gòu)域自身泛素化，對(duì)HUWE1測(cè)定活性體外以進(jìn)行小分子高通量篩選。首先，從840,243種化合物中，篩選出2,765個(gè)具有HUWE1抑制活性的hit。重復(fù)實(shí)驗(yàn)后，鑒定出了UBA1或UbcH5b的抑制劑。研究人員在HUWE1和NEDD4自身泛素化測(cè)定中確定劑量反應(yīng)，并且去除了抑制NEDD4自泛素化的化合物。這一系列實(shí)驗(yàn)中鑒定出了HUWE1的抑制劑BI8622(IC50=3.1μM)。此外，BI8622可誘導(dǎo)HUWE1異位表達(dá)以去除HeLa細(xì)胞中MCL1的泛素化(IC50=6.8μM)。BI8622還抑制Ls174T細(xì)胞的集落形成(IC50≈8.4μM)。