DOTA-pVEC的描述

常用名：DOTA-pVEC

描述:

DOTA-pVEC 是一種結(jié)合了 DOTA（四齒螯合劑）和 pVEC（一個(gè)具有細(xì)胞穿透能力的肽）的一類(lèi)復(fù)合物。這個(gè)復(fù)合物常用于醫(yī)學(xué)成像、靶向藥物遞送和生物學(xué)研究等領(lǐng)域。以下是對(duì) DOTA-pVEC 的詳細(xì)介紹：

1. 結(jié)構(gòu)與組成

• DOTA（1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid）：DOTA 是一種廣泛用于金屬離子螯合的四齒配體，能夠穩(wěn)定地與多種金屬離子結(jié)合，如釓（Gd）、鎵（Ga）、锝（Tc）等。DOTA 是一種常用于醫(yī)學(xué)成像（如磁共振成像、正電子發(fā)射斷層掃描（PET））和放射性藥物遞送系統(tǒng)中的化合物。

• pVEC（Penetratin Variant or Peptide Vector for Entry into Cells）：pVEC 是一種由 16 個(gè)氨基酸組成的肽段，屬于細(xì)胞穿透肽（Cell-Penetrating Peptide, CPP）的一個(gè)變體。它能夠有效地穿透細(xì)胞膜并將其他分子帶入細(xì)胞。pVEC 的結(jié)構(gòu)基于 TAT 肽（來(lái)源于 HIV 的轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白）并具有較強(qiáng)的細(xì)胞穿透能力。該肽具有正電荷，并包含豐富的賴(lài)氨酸和精氨酸殘基，幫助它通過(guò)與細(xì)胞膜的靜電作用跨越細(xì)胞膜。

2. 合成與修飾過(guò)程

DOTA-pVEC 的合成一般包括以下幾個(gè)步驟：

1. 合成 pVEC 肽：

• pVEC 通常通過(guò)固相肽合成法（SPPS）合成，確保得到包含 16 個(gè)氨基酸的肽鏈。在合成過(guò)程中，特定的氨基酸會(huì)按順序連接，并確保其正確的空間結(jié)構(gòu)。

2. 連接 DOTA 與 pVEC：

• DOTA 通過(guò)其氨基或羧基與 pVEC 的氨基酸殘基進(jìn)行連接。常見(jiàn)的連接方式包括通過(guò)化學(xué)縮合反應(yīng)將 DOTA 與肽鏈的末端氨基酸結(jié)合，形成 DOTA-pVEC 復(fù)合物。

3. 純化與表征：

• 合成后的 DOTA-pVEC 復(fù)合物需要通過(guò)高效液相色譜（HPLC）進(jìn)行純化，確保其純度，并通過(guò)質(zhì)譜（MS）和核磁共振（NMR）等技術(shù)進(jìn)行表征，確認(rèn)其結(jié)構(gòu)和質(zhì)量。

3. 特性與功能

1. 金屬離子螯合能力：

• DOTA 部分能夠與金屬離子（如釓、鎵等）形成穩(wěn)定的螯合物。這使得 DOTA-pVEC 可以作為放射性成像探針（例如 MRI 或 PET 成像），以及用于靶向放射*。

2. 細(xì)胞穿透能力：

• pVEC 肽通過(guò)其細(xì)胞穿透肽的性質(zhì)，能夠有效地穿透細(xì)胞膜，攜帶附加的分子（如 DOTA 或其他藥物）進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。這一特性使得 DOTA-pVEC 在藥物遞送系統(tǒng)和基因*中具有很高的潛力。

3. 靶向藥物遞送：

• DOTA-pVEC 結(jié)合了 DOTA 的螯合能力和 pVEC 的細(xì)胞穿透能力，因此它可以作為靶向藥物遞送載體，尤其適用于遞送放射性藥物或其他生物活性分子。

4. 生物相容性和穩(wěn)定性：

• 由于 DOTA 和 pVEC 都具有良好的生物相容性，DOTA-pVEC 在體內(nèi)表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性。PEG（聚乙二醇）等常見(jiàn)修飾可以進(jìn)一步增強(qiáng)其在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間和生物分布。

4. 應(yīng)用領(lǐng)域

1. 醫(yī)學(xué)成像：

• DOTA-pVEC 由于其金屬離子螯合特性，可以結(jié)合放射性金屬離子（如釓-68、鎵-68、锝-99m 等），用作 MRI、PET 或 SPECT 等醫(yī)學(xué)成像技術(shù)的對(duì)比劑。它可以幫助在體內(nèi)識(shí)別和定位*或其他疾病的病灶。

2. 靶向藥物遞送：

• DOTA-pVEC 可以作為一種靶向藥物遞送平臺(tái)。通過(guò) pVEC 的細(xì)胞穿透特性，可以將藥物、DNA 或其他生物分子精確送入目標(biāo)細(xì)胞或組織中，增強(qiáng)*效果，并減少副作用。

3. 基因*：

• pVEC 肽在基因*中的應(yīng)用非常廣泛。由于其能夠穿透細(xì)胞膜并進(jìn)入細(xì)胞，它可以用來(lái)遞送核酸（如 siRNA、mRNA 或基因修飾藥物）到細(xì)胞中，從而在分子水平上對(duì)疾病進(jìn)行干預(yù)。

4. 放射*：

• 通過(guò)與放射性金屬離子的結(jié)合，DOTA-pVEC 還可以用于靶向放射*。它能夠?qū)⒎派湫栽鼐_遞送到*或病變組織中，增強(qiáng)放射*的靶向性和效率，減少對(duì)健康組織的損傷。

5. *靶向：

• pVEC 可以與*細(xì)胞的表面受體相互作用，因此，DOTA-pVEC 也可以用于*的靶向*，幫助在分子層面識(shí)別*細(xì)胞，并對(duì)其進(jìn)行精準(zhǔn)*。

5. 挑戰(zhàn)與前景

挑戰(zhàn)：

• 靶向性：盡管 pVEC 能夠有效地穿透細(xì)胞膜，但它的靶向性并不特異，因此需要進(jìn)一步優(yōu)化結(jié)構(gòu)以提高其靶向性?？赡苄枰Y(jié)合*或其他疾病相關(guān)的受體，增加其在特定細(xì)胞或組織中的選擇性。

• 藥物載荷的穩(wěn)定性：在藥物遞送過(guò)程中，載荷的穩(wěn)定性可能受到影響，尤其是在生物環(huán)境中，可能需要優(yōu)化其藥物載體系統(tǒng)。

前景：

• 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)：隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個(gè)性化*的不斷發(fā)展，DOTA-pVEC 作為一種多功能平臺(tái)，有可能成為靶向藥物遞送和分子影像的重要工具，特別是在癌癥等復(fù)雜疾病的*和診斷中。

• 基因編輯與*：pVEC 的細(xì)胞穿透能力使其成為基因*的理想載體，DOTA-pVEC 可用于基因編輯技術(shù)（如 CRISPR）中的基因遞送。

總結(jié)

DOTA-pVEC 是一個(gè)結(jié)合了 DOTA 螯合金屬離子能力和 pVEC 細(xì)胞穿透能力的化合物，具有廣泛的應(yīng)用潛力，特別是在醫(yī)學(xué)影像、靶向藥物遞送、放射*和基因*等領(lǐng)域。通過(guò)將兩者的優(yōu)點(diǎn)結(jié)合，DOTA-pVEC 可以提供一種多功能的*和診斷平臺(tái)，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)性化*的發(fā)展。

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DOTA-Lys-PEG(4)[D-Phe(6)

DOTAMA(t-BuO)3-en，CAS號(hào)：173308-19-5

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DOTA-Mal,1006711-90-5

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