遺傳組成或可使癌癥患兒對(duì)輻射致病更加敏感

來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（UC San Francisco）的科學(xué)家近日通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，和兒童癌癥發(fā)病相關(guān)的基因易損性或可使正在進(jìn)行放射療法的兒童相比成年人而言對(duì)繼發(fā)癌癥的發(fā)生更加敏感；相關(guān)研究發(fā)表于雜志Cell Reports上。

由放射療法引發(fā)的惡性腫瘤是引發(fā)癌癥兒童患者死亡的主要原因，而且其影響著大約10%的長(zhǎng)期癌癥存活者，而因放射性療法后的DNA損傷所引發(fā)的繼發(fā)性腫瘤的發(fā)生往往是惡性的，而且難以治療。文章中研究者將小鼠暴露于輻射及遺傳突變中，對(duì)小鼠機(jī)體的腫瘤進(jìn)行分析研究。

研究者對(duì)比了正常小鼠和Nf1基因突變的小鼠機(jī)體中癌癥的流行率，Nf1基因編碼著一種名為神經(jīng)纖維瘤蛋白的腫瘤抑制蛋白，出生時(shí)就攜帶該基因突變的患兒往往會(huì)患1型神經(jīng)纖維瘤病，該病會(huì)促進(jìn)患者患腫瘤；為了能夠平行研究放射療法對(duì)患兒的影響，研究者對(duì)小鼠腹壁進(jìn)行了集中的靶向輻射，這種操作類(lèi)似于在患者機(jī)體中進(jìn)行的操作。

相比正常小鼠而言，輻射后Nf1突變的小鼠機(jī)體中會(huì)長(zhǎng)出較多腫瘤，而且壽命較短；研究者Nakamura說(shuō)道，對(duì)比來(lái)自?xún)煞N不同遺傳背景的腫瘤可以幫助我們理解輻射如何引發(fā)遺傳改變以及哪種遺傳改變可以歸因于種系的突變；隨后研究者對(duì)來(lái)自19只小鼠機(jī)體的惡性腫瘤進(jìn)行了測(cè)序分析，其中15份腫瘤都發(fā)生于Nf1缺失的小鼠機(jī)體中。

研究者隨后對(duì)肉瘤進(jìn)行了研究，肉瘤通常發(fā)生于肌肉和骨質(zhì)，而且是常見(jiàn)的繼發(fā)性腫瘤，相比正常小鼠而言，這些Nf1突變的小鼠機(jī)體中DNA序列的改變較少，而且Nf1突變的小鼠機(jī)體的癌癥更易于缺失大量的單一染色體片段，相關(guān)研究結(jié)果表明，Nf1基因的種系突變會(huì)影響腫瘤中遺傳改變的數(shù)量和類(lèi)型，目前研究人員正在對(duì)來(lái)自患兒機(jī)體輻射誘導(dǎo)的惡性腫瘤進(jìn)行分析。

研究者表示，如果我們可以鑒別出是否種系突變會(huì)引發(fā)兒童患癌，這或許就可以幫助開(kāi)發(fā)出潛在的個(gè)體化癌癥療法來(lái)改善患者的生活質(zhì)量，Nakamura希望本文的研究結(jié)果可以幫助科學(xué)家理解癌癥形成的分子機(jī)制，并且開(kāi)發(fā)有效的療法來(lái)治療疾病的發(fā)生，未來(lái)研究者或許可以鑒別出患者機(jī)體存在的突變特性，從而以此為基礎(chǔ)來(lái)開(kāi)發(fā)新型藥物或保護(hù)性療法。