腫瘤抑制蛋白竟驅(qū)動惡性癌癥

近日，來自賓夕法尼亞大學等處的科學家通過研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤的生長及DNA序列未發(fā)生改變的基因活性的變化往往和突變的p53蛋白質(zhì)直接相關，相關研究結果刊登于雜志Nature上，該研究或為開發(fā)應對難以治療的癌癥的新型策略提供幫助。

TP53是所有人類癌癥中頻繁突變的基因，其可以編碼一種名為p53的腫瘤抑制蛋白，p53通常會通過調(diào)節(jié)細胞分裂的循環(huán)來抑制腫瘤，而p53蛋白也會通過維持細胞快速生長和分裂來完成抑制癌癥的目的。當DNA損傷時，p53就會產(chǎn)生一系列保護效應來修復細胞DNA損傷，如果損傷過于嚴重就會引發(fā)細胞死亡，而TP53基因的突變往往會破壞其正常的功能，并且使得攜帶損傷DNA的細胞繼續(xù)分裂，直至引發(fā)癌癥發(fā)生。

為了理解突變的p53功能獲得（gain-of-function，GOF）如何發(fā)揮作用，研究人員調(diào)查了攜帶不同類型p53 GOF替代氨基酸的病人機體腫瘤衍生的癌細胞系的功能，來觀察這些突變形式的p53會結合到癌細胞基因組的哪些位置。研究者Berger表示，我們發(fā)現(xiàn)突變的p53會結合且激活一系列包含表觀遺傳特性的基因，尤其是和組蛋白甲基化及乙?；饔孟嚓P的特性；GOF的p53突變蛋白會直接靶向作用編碼表觀遺傳酶類的基因，包括MLL1、MLL2和MOZ。

正常情況下表觀遺傳酶類MLL1會將甲基化集團添加于組蛋白上從而促進轉(zhuǎn)錄及細胞生長，研究者發(fā)現(xiàn)，突變的p53蛋白會接近MLL1途徑，引發(fā)全基因組組蛋白的甲基化變化，從而使得細胞復制不受控制。表觀遺傳途徑的改變往往會涉及多種類型癌癥的發(fā)生，這或許會提供一種合理的機制來幫助解釋為何會出現(xiàn)細胞復制失控的表現(xiàn)，而且有研究結果顯示GOF 突變的p53可以直接靶向作用關鍵的表觀遺傳因子。

如今研究人員就可以在遺傳上抑制MLL1來抑制細胞的增殖，尤其是在p53突變的腫瘤中，研究者還可以檢測是否他們能夠在藥理學上抑制MLL1的功能，通過利用靶向作用MLL1活性的藥物，研究人員在對p53突變細胞的生長率上也發(fā)現(xiàn)了相似的抑制效應。本文研究中研究人員闡明了隱藏在GOF p53突變的腫瘤惡化過程中的新型表觀遺傳機制，本文研究發(fā)現(xiàn)某些類型的癌癥或許會以某些特殊改變而持續(xù)發(fā)展，而當這些調(diào)節(jié)子被敲除或藥理學抑制的時候，GOF的p53腫瘤細胞并不能夠肆意地進行復制。klH984Ra    大鼠糖蛋白A33(GPA33)ELISA試劑盒現(xiàn)貨供應    ELISA Kit for Glycoprotein A33 (GPA33) 
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